Indikationerne for anvendelse af intraartikulær hyaluronsyre/hyaluronat ved knæosteoartrose er ikke præcist afgrænset. I beslutningsgrundlaget bør indgå betydelig mulighed for ingen eller beskeden effekt, minimal risiko for infektion ved intraartikulær adgang, mulighed for at gennemføre gentagne injektioner samt en ikke ubetydelig pris. I de danske nationale kliniske retningslinjer for knæartrose anføres: "Intraartikulære injektioner med hyaluronsyre bliver fortsat benyttet ved OA, om end deres effektivitet nok er sammenlignelig med saltvandsinjektioner". Se Artrose - National behandlingsvejledning, Dansk Reumatologi. 

De amerikanske retningslinjer for behandling af OA anbefaler, at man ikke bruger hyaluronsyre i behandlingen af OA ⁽⁴⁹⁴⁴⁾.  

Hyaluronsyre administreres én gang ugentligt i 3-5 uger. Behandlingen skal foregå aseptisk, og forud for injektion skal der foretages aspiration af evt. ledvæske. Intraartikulær hyaluronsyrebehandling er kontraindiceret ved mistanke om infektion. Intraartikulær glukokortikoidbehandling bør undgås i behandlingsperioden. 

Virkningsmekanismerne er ikke afklaret. Den langvarige effekt i visse undersøgelser på smerter synes ikke forklaret ved en viskositetsøgende og lubrikerende virkning. Det er uvist, om behandlingen kan mindske brusknedbrydningen. Klinisk kontrollerede undersøgelser med smerter som effektparameter viser forskellige resultater varierende mellem nogen eller ingen effekt sammenlignet med placebo.