Den primære behandling af RDS er CPAP (Continuous Positive Airway Pressure). 

Ved stigende iltkrav over 30 % hos immature/præmaturebørn med RDS gives surfactant tidligst muligt efter fødslen. 

Røngten eller ultralyd af lungerne kan udelukke anden genese til det stigende iltkrav og bekræfte RDS-diagnosen.
Surfactant (Curosurf 200 mg/kg) gives endotrakealt enten ved intubation eller MIST (Minimally Invasive Surfactant Therapy) enten via et tyndt endotrakealt kateter LISA (Less Invasive Surfactant Administration), LMA (Laryngeal Mask Airways) eller SALSA (Surfactant administration Laryngeal - or Supraglottic Airway) ⁽⁴⁸³⁰⁾.  

Såfremt der er god effekt af surfactantbehandling, og barnets iltkrav kan reduceres, kan barnet ekstuberes/undgå respirator terapi umiddelbart efter behandlingen (InSuRE - Intubate Surfactant Rapidly Extubate). Herefter behandles med CPAP eller optiflow/high flow, som forebygger sammenfald af alveolerne. Er ekstubation ikke muligt, må barnet respiratorbehandles. 

Prognose 

Tidspunktet for surfactantindgift er afgørende for barnets prognose og risiko for komplikationer. 

Tidlig surfactantbehandling ved RDS hos præmature reducerer risiko for komplikationer, forekomsten af kronisk bronkopulmonal dysplasi (BPD) og død. 

Surfactantbehandling medfører en hurtig bedring af oxygeneringen ved RDS. Ved kraftig stigning i oxygeneringen udvikles frie radikaler, der er skadelige for barnets lungevæv og øjne. llttilskuddet skal reduceres i takt med at barnets oxygenering bedres. 

Surfactantbehandlingens gavnlige nedsættelse af modstanden i det pulmonale kredsløb kan medføre øget venstre- højreshunting og dermed åbning af ductus arteriosus.
Surfactantbehandling ved aspiration af meconium eller blod har ikke samme overbevisende effekt. Studier har vist, at surfactant efter meconiumaspiration reducerer behovet for ekstra corporal membran oxygenering (ECMO), men mortaliteten er uændret.