Alle præparater kan udløse allergiske reaktioner. Disse kan vise sig straks i form af anafylaktisk shock eller forsinket i form af hudreaktioner eller som serumsyge, der typisk opstår 7-12 dage efter indgiften. Hvis patienten tidligere har fået serum fra samme dyreart, kan reaktionen komme allerede efter 2 dage.  

Serumsyge er en immunkompleks-medieret hypersensitivitetsreaktion på artsfremmed serum. Symptomerne er feber, urticaria, ledsmerter og ødemer. Øvrige mindre hyppigt forekommende symptomer inkluderer lymfeknudesvulst og milt-svulst. Forhøjede inflammationsmarkører og leukopeni ses hyppigt, eosinofili kan også forekomme. I alvorlige tilfælde ses nyreinsufficiens. 

Behandlingen af serumsyge er symptomatisk. Acetylsalicylsyre har god effekt på ledreaktioner. Desuden gives antihistamin og i mere alvorlige tilfælde glukokortikoider. 

På grund af risikoen for allergiske reaktioner må gentagne injektioner kun gives inden for 3 døgn efter første indgift. Fornyet indgift på senere tidspunkt er kontraindiceret.
Der bør inden endelig indgift foretages intrakutanprøve med 0,1 ml af det pågældende præparat fortyndet 1:100. 

Adrenalin-injektionsvæske 0,1 % skal være parat i tilfælde af anafylaktisk shock. 

Artsfremmede immunglobuliner har en halveringstid på 2-3 uger.