Vasopressinantagonister
C03XA
Vasopressin, antidiuretisk hormon (ADH) frigives fra hypofysens baglap og virker via 3 specifikke receptorer (V1, V2 og V3). Stimulation af V2 receptoren øger b.la. nyrernes tilbageresorption af vand.
Vasopressinantagonisten tolvaptan blokerer V2-receptoren, hvilket fører til en øget elektrolytfri diurese (aquarese). Pga. den øgede elektrolytfri vandudskillelse øges plasma-natrium.
Schwartz-Bartters syndrom
Schwartz-Bartters syndrom, SIADH (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion) ledsages af normovolæmisk hyponatriæmi, hvilket er stoffets primære indikationsområde. Behandlingen kræver nøje kontrol af serum-natrium og volumenstatus.
Autosomal dominant polycystisk nyresygdom
En anden indikation er autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD). Blokering af V2-receptorerne forhindrer akkumulering af vand i cysterne samt nedsætter celleproliferationen ved at reducere mængden af cAMP i cellerne. På den måde kan progressionen af cysteudvikling og i sidste ende udviklingen af nyreinsufficiens muligvis bremses. Behandlingen har imidlertid været vurderet af Medicinrådet, som ikke finder en dokumenteret klinisk merværdi for disse patienter sammenlignet med placebo.
Revurdering af behandlingen
Initiering og opfølgning er en specialistopgave.
Behandling skal følges tæt for interaktioner (CYP3A4), elektrolytforstyrrelser og/eller leverenzympåvirkning.
Nedsat lever- og/eller nyrefunktion
Tolvaptan er ikke undersøgt hos patienter med stærkt nedsat nyrefunktion (GFR < 10 ml/min).
For andre kontraindikationer, se præparatbeskrivelser.
Bivirkninger
- De mest almindelige bivirkninger er tørst og kvalme.
- Tolvaptan medfører hos 5-10 % af patienterne en reversibel stigning i leverenzymer og bilirubin.
- Tolvaptan kan medføre irreversibel leverskade.
- Ved høj dosering, bør leverenzymer og bilirubin måles mindst én gang om måneden de første 18 behandlingsmåneder, herefter hver 3. måned.
- Hurtig reaktion på forhøjede leverenzymer kan reducere risikoen for leverskade.
- Tolvaptan kan forårsage hyperglykæmi og nedsat urinsyre-clearance.
Interaktioner
Tolvaptan er et CYP3A4-substrat og kan øge eksponeringen for andre CYP3A4-substrater.
Præparater
| Indholdsstof | Navn og firma | Dispform og styrke | Pakning | Pris enh. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|
| Tolvaptan | Jinarc Otsuka Pharma
|
tabletter 15 mg + 45mg | 28 + 28 stk. (blister) | 185,95 | 185,95 |
| Tolvaptan | Jinarc Otsuka Pharma
|
tabletter 30 mg + 60 mg | 28 + 28 stk. (blister) | 185,95 | 123,97 |
| Tolvaptan | Jinarc Otsuka Pharma
|
tabletter 30 mg + 90 mg | 28 + 28 stk. (blister) | 185,95 | 92,98 |
| Tolvaptan | Samsca Otsuka Pharma
|
tabletter 7,5 mg | 10 stk. (unit-dose)(Medartuum) | 559,03 | 2.236,12 |
| Tolvaptan | Samsca Otsuka Pharma
|
tabletter 7,5 mg | 10 stk. (unit-dose) (Orifarm) | 540,20 | 2.160,80 |
| Tolvaptan | Samsca Otsuka Pharma
|
tabletter 7,5 mg | 10 stk. (unit-dose) | 556,96 | 2.227,84 |
| Tolvaptan | Samsca Otsuka Pharma
|
tabletter 7,5 mg | 10 stk. (unit-dose) (2care4) | 540,30 | 2.161,20 |
| Tolvaptan | Samsca Otsuka Pharma
|
tabletter 15 mg | 10 stk. (blister) | 926,81 | 1.853,62 |
| Tolvaptan | Samsca Otsuka Pharma
|
tabletter 30 mg | 10 stk. (blister) | 1.002,17 | 1.002,17 |
| Tolvaptan | Samsca Otsuka Pharma
|
tabletter 30 mg | 10 stk. (blister) (Abacus) | 753,02 | 753,02 |
| Tolvaptan | Tolvaptan Accord Accord
|
tabletter 7,5 mg | 10 stk. (unit-dose) | 649,68 | 2.598,72 |
| Tolvaptan | Tolvaptan Accord Accord
|
tabletter 15 mg | 10 stk. (unit-dose) | 908,68 | 1.817,36 |
| Tolvaptan | Tolvaptan Accord Accord
|
tabletter 30 mg | 10 stk. (unit-dose) | 649,68 | 649,68 |
Referencer
5517. Tomas Berl. Vasopressin antagonists. N Engl J Med. 2015; 372(23):2207-16, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26039601/ (Lokaliseret 23. oktober 2023)
