Illegal anvendelse af særlig methylphenidat, men også andre centralstimulerende lægemidler, har været kendt igennem en årrække: Anvendelse som præstationsfremmende midler er beskrevet både i Nordamerika og Europa. Typisk anvendes midlerne af unge ved eksaminer, eller i øvrigt ved behov for præstation. Der er de senere år tilkommet en del udfordringer med methylphenidat som rusmiddel, i særligt små og isolerede stofmarkeder som Island eller Grønland, og der er primært videnskabelig dokumentation fra Island ^{(6267) (6268) (6269) (6270) (6271)}. Det er vigtigt ikke at være mistænksom overfor alle, der får behandling med centralstimulerende midler for opmærksomhedsforstyrrelse, men i lighed med andre lægemidler, der kan medføre afhængighed, være opmærksom på udvikling af et problematisk brug, og i disse tilfælde hjælpe patienterne. Prevalensen er ukendt. 

Som med anden iatrogen afhængighed er afhængigheden opstået enten ved en ordineret behandling, hvor der senere opstår præference for lægemidlet, eller ved en positiv oplevelse af at afprøve bekendtes lægemidler. Lægemidlerne forhandles illegalt, fx i kioskhandel i større byer og har ofte en fast plads ved behov for en stimulerende effekt også i samspil med andre rusmidler. Unge ser typisk ikke lægemidlerne som potentielt farligt i lighed med andre lægemidler i illegal handel. 

Hvis der er psykiatrisk lidelse, der kræver behandling med andre lægemidler, kan man se en betydende præference for det centralstimulerende lægemiddel. En særlig udfordring ses ved centralstimulantia-udløst psykose eller ved samtidig behandling af manioforme eller skizofreniforme tilstande, hvor patienten prioriterer det centralstimulerende middel over den grundlæggende behandling med antipsykotika eller stemningstabiliserende midler. 

Det kan være et vanskeligt felt at begive sig ind på, da mange forbinder behandling for opmærksomhedsforstyrrelser som en gavnlig ting, der kan forebygge rusmiddelafhængighed.