Generel information
Middel mod malaria.
Anvendelsesområder
Indledende behandling af svær malaria hos voksne og børn.
Artesunat i.v. er indiceret til anvendelse hos patienter med kompliceret malaria, der henvises til de relevante specialers guidelines, fx Dansk Selskab for infektionsmedicin.
Mht. begyndende problemer med resistens mod artemisininerne: Erhvervelse af malaria fra et område, hvor der er rapporteret resistens, medfører ikke ændringer i behandlingsforslag, for videre information henvises til afsnittet om artemisininer.
Anvendelse af artesunat er en specialistopgave og bør udføres af speciallæger med erfaring i anvendelse af lægemidlet på baggrund af konference med en infektionsmediciner eller infektionspædiater, og bør om muligt foregå på en specialafdeling.
Dispenseringsform
Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning: 1 hætteglas indeholder 110 mg artesunat.
Doseringsforslag
Voksne og børn (0 - 17 år)
- 2,4 mg pr. kg legemsvægt 3 gange dgl.
- Gives som langsom i.v. bolusinjektion over 1-2 min. ved 0, 12 og 24 timer.
Efter mindst 24 timers behandling kan patienter, der ikke tåler oral behandling, fortsætte med i.v. behandling med 2,4 mg/kg legemsvægt 1 gang hver 24. time, indtil oral behandling tolereres.
Bemærk
Begrænset erfaring med spædbørn < 6 måneder og ældre > 65 år.
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for andre artemisininholdige midler mod malaria.
Forsigtighedsregler
Forsinket hæmolyse efter artesunat, Post Artesunate Delayed Hemolysis (PADH), er kendetegnet ved nedsat hæmoglobin med laboratoriemæssig evidens for hæmolyse (som fx nedsat haptoglobin og forhøjet laktatdehydrogenase), der sætter ind mindst 7 dage og undertiden flere uger efter påbegyndelse af artesunatbehandling.
Der bør monitoreres for tegn på hæmolytisk anæmi i 4 uger efter påbegyndt behandling. Der er rapporteret om svære tilfælde af hæmolytisk anæmi, som krævede transfusion.
Indhold af natrium
indeholder 193 mg natrium pr. anbefalet enkeltdosis til voksne svarende til 9,6 % af det maksimale daglige indtag på 2 g natrium, som WHO anbefaler for en voksen.
Bivirkninger
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | Bradykardi | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Opkastning, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber | |
| Lever og galdeveje | Icterus | |
| Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet bilirubin | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
| Nyrer og urinveje | Akut nyresvigt | Misfarvning af urinen |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste, Rhinitis | |
| Vaskulære sygdomme | Flebitis, Hypotension | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Kvalme, Obstipation | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | Urticaria |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Ubehag på indstiksstedet | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt, Rødme | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Blod og lymfesystem | Hæmolytisk anæmi | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
| Undersøgelser | Forlænget QT-interval | |
Kliniske aspekter
- Anæmi forekommer meget almindeligt som følge af sygdommen og effektiv behandling ved svær malaria, men der er også indberettet ikkedosisrelateret anæmi hos raske forsøgspersoner i kliniske farmakologistudier med intravenøst artesunat.
- Forsinket hæmolyse efter artesunat (PADH) er indberettet meget hyppigt efter effektiv behandling af svær malaria med intravenøst artesunat.
- Der er ikke enighed om, hvorvidt hæmolyse er en direkte effekt af artesunat eller mere sandsynligt en fortsat frasortering (og dermed hæmolyse) af erytrocytter med parasitrester, parasitter der ikke længere er viable efter behandling.
- Retikulocytopeni, der svinder efter afslutning af IV-behandling, forekommer almindeligt eller meget almindeligt.
Interaktioner
Artesunat omdannes til dihydroartemisinin (DHA). DHA omdannes til inaktive glukuronidkonjugater, primært af UGT1A9.
- Samtidig administration af stærke hæmmere af UGT-enzymer (fx axitinib, vandetanib, imatinib og diclofenac) kan øge plasmaeksponeringen for DHA. Samtidig administration bør om muligt undgås.
- Samtidig administration af UGT-inducere (fx nevirapin, ritonavir, rifampicin, carbamazepin og phenytoin) kan reducere DHA-eksponeringen, hvilket medfører nedsat effekt. Samtidig administration bør undgås.
Graviditet
Baggrund: Data for anvendelse af artesunat i 1. trimester er utilstrækkelige til at angive et risikoestimat. Prækliniske data tyder på et teratogent potentiale ved anvendelse tidligt i graviditeten ved relevante doser. For gruppen af artemisin-baseret kombinationsbehandling (ACT) er der omkring 700 eksponerede tidligt i graviditeten uden tegn på uønsket fosterpåvirkning. For artesunat er der i flg. produktresumeet en del data for anvendelse senere i graviditeten efter intravenøs anvendelse som ikke peger på en øget risiko for uønsket fosterpåvirkning.
Se også Klassifikation - graviditet
Amning
Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Bloddonor
Alkohol
Alkohol og Artesunate Amivas® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik
Den antimalarielle virkningsmekanisme menes at afhænge af aktivering ved jernmedieret spaltning af DHA's endoperoxidbro, hvilket genererer et ustabilt organisk frit radikal efterfulgt af alkylering, hvor det frie radikal bindes til malarielle proteiner, hvilket medfører ødelæggelse af parasitternes membraner.
Farmakokinetik
- Fordelingsvolumen1,3 l/kg.
- Artesunat omdannes til DHA af cytokrom 2A6 og esteraser i blodet.
- DHA udskilles hovedsageligt som glukuronider gennem urinen.
- Plasmahalveringstid 15 min.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Håndtering
- Overfør 11 ml af medfølgende solvens til et hætteglas med artesunat.
- Slyng forsigtigt indholdet rundt (ryst ikke) i op til 5-6 minutter, indtil pulveret er helt opløst.
- Se i øvrigt specialvejledning.
Forligelighed
Må ikke blandes med andre lægemidler.
Holdbarhed
Efter opblanding: Højst 1,5 time ved højst 25 °C.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| pulver og solvens til injektionsvæske, opl. | 110 mg |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | pulver og solvens til injektionsvæske, opl.
110 mg
(Nordic Prime ApS)
Artesunate Amivas |
077392 |
2 stk.
|
22.794,40 | 11.397,20 | 29.000,51 |
Referencer
6372. Saito M, McGready R, Tinto H et al. Pregnancy outcomes after first-trimester treatment with artemisinin derivatives versus non-artemisinin antimalarials: a systematic review and individual patient data meta-analysis. Lancet. 2023; 401(10371):118-130, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36442488/ (Lokaliseret 5. november 2024)
