Piasky®

Injektions-/infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 170 mg crovalimab. 

• Startdosis administreres som i.v.-infusion på dag 1, efterfulgt af fire yderligere ugentlige startdoser administreret som s.c. injektion på dag 2, 8, 15 og 22.
• Vedligeholdelsesdosis starter på dag 29 og administreres derefter hver 4. uge som s.c. injektion.
• Doserne er baseret på patientens legemsvægt som anført i tabel 1.
• Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter ≥ 65 år, selvom erfaring er begrænset.

Tabel 1:Doseringsregime baseret på legemsvægt 

Bemærk:  

• Ændring af vedligeholdelsesdosis er nødvendig, hvis patientens legemsvægt ændrer sig med 10 % eller mere og bliver højere eller lavere end 100 kg under behandlingen (se tabel 1 for anbefalet dosis). Derfor bør patientens legemsvægt kontrolleres regelmæssigt og løbende efter behov.
• Ved skift fra anden komplementhæmmer, skal den første i.v.-dosis med crovalimab administreres på tidspunktet for den næste planlagte administration af komplementhæmmer.
• Doseringsplanen kan lejlighedsvist variere inden for 2 dage efter den planlagte administrationsdag (undtagen på dag 1 og dag 2). Hvis dette sker, skal den efterfølgende dosis administreres i henhold til den normale doseringsplan.

• Den glemte dosis administreres så hurtigt som muligt før dagen for den næste planlagte dosis. Den næste dosis skal derefter administreres på den planlagte, regelmæssige doseringsdag.
• Der må ikke administreres mere end den ordinerede dosis samme dag som erstatning for den glemte dosis.

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let svækket leverfunktion. Crovalimab er ikke undersøgt hos patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion, og der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering. 

• Ved uafklaret Neisseria meningitidis-infektion.
• Patienter, som ikke aktuelt er vaccineret mod Neisseria meningitidis, medmindre de får profylaktisk behandling med passende antibiotika indtil 2 uger efter vaccination.

Meningokokinfektioner 

• Tilfælde af alvorlige eller dødelige meningokokinfektioner/sepsis er blevet rapporteret hos patienter behandlet med terminale komplementhæmmere, hvilket er en kendt klasseeffekt. For at reducere risikoen for infektion skal alle patienter vaccineres med en tetravalent meningokokvaccine mindst 2 uger før den første dosis crovalimab.
• Hvis en uvaccineret patient behandles, skal den påkrævede vaccine administreres så hurtigt som muligt efter behandlingsstart, og patienterne skal have profylaktisk antibiotika til 2 uger efter vaccination. Vacciner mod serogruppe A, C, Y, W og B anbefales.
• Alle patienter skal monitoreres for tidlige tegn på meningokokinfektion, og patienterne skal informeres om at søge læge, hvis de får disse tegn og symptomer.

Andre infektioner og hæmolyse  

• Vaccination kan aktivere komplementsystemet yderligere og medføre hæmolyse hos PNH-patienter. Monitorering anbefales efter vaccination.
• På grund af dets virkningsmekanisme skal crovalimab administreres med forsigtighed til patienter med aktive systemiske infektioner. Hvis lokale retningslinjer kræver vaccination til forebyggelse af Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae type b (Hib) infektioner, bør dette ske mindst 2 uger før modtagelse af den første dosis crovalimab.
• Hvis behandling iværksættes til patienter med aktive systemiske infektioner, skal patienterne monitoreres nøje for tegn og symptomer på forværring af infektion.

Immunkomplekser 

• Dannelse af immunkomplekser forekommer hos patienter, der skifter mellem komplementhæmmere, som binder forskellige epitoper. Hos nogle patienter resulterer det i type III immunkompleksreaktioner. Tegn og symptomer på type III immunkompleksreaktioner kan være: artralgi og andre knogle-, led-, muskel- og bindevævssygdomme, udslæt og andre hud- og subkutane lidelser, pyreksi, asteni/træthed, gastrointestinale forstyrrelser, hovedpine og aksonal neuropati.
• Baseret på tid til debut for type III immunkompleksreaktioner anbefales det, at patienterne monitoreres i de første 30 dage efter skift fra eculizumab eller ravulizumab (eller omvendt) til crovalimab.
• Ved lette eller moderate type III immunkompleksreaktioner kan administration af symptomatisk behandling (fx topikale kortikosteroider, antihistaminer, antipyretika og/eller analgetika) overvejes. Ved alvorlige reaktioner kan oral eller systemisk kortikosteroidbehandling påbegyndes og nedtrappes som klinisk indiceret.

Infusions- og injektionsrelaterede reaktioner 

• Ved alvorlig infusionsrelateret reaktion efter intravenøs administration skal behandlingen afbrydes og patienten overvåges for tegn og symptomer på alvorlig intravaskulær hæmolyse (forhøjede niveauer af laktatdehydrogenase (LDH), pludseligt fald i PNH-klonstørrelse eller hæmoglobin, træthed, hæmoglobinuri, abdominalsmerter, dyspnø, alvorlige vaskulære bivirkninger (inkl. trombose), dysfagi eller erektil dysfunktion). Hvis der forekommer tegn eller symptomer på hæmolyse efter seponering, herunder forhøjet LDH, skal det overvejes at genoptage passende behandling.

Immunogenicitet 

• Patienter kan udvikle antistoffer mod lægemidlet (ADA’er), som kan påvirke crovalimabeksponeringen og -virkning og medføre alvorlig intravaskulær hæmolyse. Et skift til en alternativ behandling skal overvejes.

Der er ikke udført interaktionsstudier. 

Crovalimab forventes ikke at give farmakokinetiske interaktioner med andre lægemidler, da omsætningsvejene for immunglobuliner G (IgG) er forskellige fra dem for små molekyler. 

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Piasky® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Crovalimab er et rekombinant humaniseret immunglobulin G1 (IgG1)-baseret monoklonalt antistof, der specifikt binder med høj affinitet til komplementsystemets komponent 5 (C5), hvilket hæmmer dets spaltning til C5a og C5b og dermed forhindrer dannelsen af membranangrebskomplekset (MAC).
• Crovalimab forårsager terminal komplementaktivitetshæmning. Hos patienter med PNH hæmmer crovalimab den terminale komplementmedierede intravaskulære hæmolyse.

• Fordelingsvolumen 0,03-0,04 l/kg (både perifert og centralt).
• Den terminale halveringstid 53,1 dage.
• IgG-antistoffer kataboliseres primært ved lysosomal proteolyse og elimineres herefter fra eller genbruges af kroppen.

Egenskaber

• PH 5,8.

Håndtering

Intravenøs administration 

• Fortyndes med isotonisk natriumchlorid og administreres som en i.v. infusion over 60 minutter ± 10 minutter (1.000 mg) eller 90 minutter ± 10 minutter (1.500 mg).

Se detaljeret beskrivelse i medfølgende brugsvejledning. 

Subkutan administration 

• Anvendes ufortyndet og injiceres i maveområdet.
• Der skal skiftes injektionssted ved hver injektion.

Holdbarhed

• Det uåbnede hætteglas kan opbevares ved stuetemperatur (op til 30 °C) i den ydre karton i maksimalt 7 dage og skal derefter kasseres.
• Må ikke fryses.
• Vedr. opbevaringsforhold for infusionsvæske klargjort under aseptiske forhold, se produktresumé.