Uplizna®

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Et hætteglas indeholder 100 mg inebilizumab i 10 ml (10 mg/ml). Den endelige koncentration efter fortynding er 1,0 mg/ml. 

Voksne 

• Initialt. 300 mg (3 hætteglas af 100 mg) i.v. infusion efterfulgt af 300 mg i.v. infusion 2 uger senere.
• Vedligeholdelsesdosis. 300 mg i.v. infusion hver 6. måned.
• Erfaring savnes vedr. behandling af børn og unge < 18 år.

Bemærk: 

Den klargjorte opløsning skal administreres via en infusionspumpe med en stigende hastighed indtil fuldførelse (ca. 90 minutter) via intravenøs slange. 

Anbefalet infusionshastighed for administration (når fortyndet i en 250 ml IV-pose): 

For instruktioner om slange og fortynding af lægemidlet før administration, se produktresumé.  

Præmedicinering 

Det anbefales at administrere et kortikosteroid (fx methylprednisolon 80-125 mg i.v. eller tilsvarende) ca. 30 minutter før hver infusion, et antihistamin (fx difenhydramin 25-50 mg oralt eller tilsvarende) og et antipyretikum (fx paracetamol 500- 650 mg oralt eller tilsvarende) ca. 30-60 minutter før hver infusion.  

Glemt dosis skal gives hurtigst muligt og må ikke udsættes til næste planlagte dosis. 

• Overfølsomhed over for det aktive stof eller hjælpestofferne.
• Alvorlig aktiv infektion, herunder aktiv kronisk infektion såsom hepatitis B
• Aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose
• Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Svær immunkompromitteret tilstand
• Aktive maligniteter.

Inden behandlingen opstartes, bør følgende analyser udføres: 

1. Kvantitativ S-immunglobulin, tælling af B-lymfocytter og komplet blodtælling (CBC), herunder differentialer
2. Screening for hepatitis B-virus (HBV)
3. Screening for hepatitis C-virus (HCV) og behandling heraf før opstart af behandling med inebilizumab
4. Evaluering for aktiv tuberkulose og test for latent infektion
5. Patienten bør monitoreres for infusionsrelaterede reaktioner i mindst en time efter udførelse af infusionen.

Infektioner 

• I tilfælde af infektion skal infusionen udsættes, indtil infektionen er sufficient behandlet. Patienter skal informeres om straks at rapportere symptomer på infektion til deres læge.
• Det skal overvejes at seponere behandlingen, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion eller har recidiverende infektion, hvis Ig-niveauer antyder svækket immunforsvar.
• HBV- og HCV-screening bør udføres hos alle patienter og behandles før opstart. Inebilizumab må ikke administreres til patienter med aktiv hepatitis fra HBV, som er positive for hepatitis B- overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) pga. risiko for reaktivering af virus. Patienter, som er kroniske bærere af HBV [HBsAg+], skal rådgives af gastroenterolog/hepatolog før opstart af og under behandlingen.
• Før opstart af inebilizumab skal patienterne evalueres for aktiv tuberkulose og testes for latent infektion. Ved aktiv tuberkulose eller ved positiv test for tuberkulose ved screening skal der rådføres med speciallæge i infektionssygdomme før behandling med inebilizumab iværksættes.
• Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), forårsaget af John Cunningham virus (JCV), forekommer typisk hos patienter med komprommiteret immunforsvar. JCV-infektion, der fører til PML, er blevet observeret hos patienter behandlet med andre B-celle-depleterende antistoffer.

Læger bør være opmærksomme på kliniske symptomer eller fund på MR-scanninger, som kan være tegn på PML, og som kan være synlige før kliniske tegn eller symptomer. Typiske symptomer forbundet med PML er mangeartede, progredierer i løbet af dage til uger og omfatter progressiv svaghed i den ene side af kroppen eller klodsede bevægelser i arme og ben, synsforstyrrelse og ændret tankemåde, hukommelse og orientering, som kan føre til forvirring og personlighedsændringer. 

Ved det første tegn eller symptom, som kan antyde PML, skal inebilizumab seponeres, indtil PML er blevet udelukket.  

Hæmatologi 

• En nylig (dvs. inden for 6 måneder) komplet blodtælling, herunder differentialtælling og immunglobuliner skal indhentes inden opstart af inebilizumab.
• Der er blevet rapporteret tilfælde af neutropeni med sen debut mindst 4 uger efter den seneste infusion (nogle af tilfældene var grad 3, de fleste grad 1 eller 2). Det anbefales at måle neutrofile granulocytter i blodet hos patienter med tegn og symptomer på infektion.
• Patienter med alvorlig immunkompromitteret tilstand (herunder HIV-infektion eller splenektomi) må ikke behandles, før tilstanden er bedret.
• Spædbørn, hvis mødre er eksponeret for inebilizumab under graviditeten, må ikke få levende eller levende, svækkede vacciner, før regenerering af B-celletal hos spædbarnet er blevet bekræftet.
• Tiden til B-celle-repletering efter administration af inebilizumab kendes ikke. Bemærk: B-celle-depletering under den nedre normalgrænse blev opretholdt hos 94 % af patienterne i mindst 6 måneder efter behandling.

Natriumindhold 

Dette lægemiddel indeholder 48,3 mg natrium pr. dosisenhed, svarende til 2 % af den WHO anbefalede maksimale daglige indtagelse af 2 g natrium for en voksen. 

• Inebilizumab er ikke blevet testet sammen med andre immunsupprimerende midler, men kombineret med anden immunsupprimerende behandling (inkl. kortikosteroider), skal potentialet for øget immunsupprimerende virkning tages i betragtning. Virkningen af inebilizumab på B-celler og immunglobuliner kan vare ved i 6 måneder eller længere.
• Virkningen og sikkerheden af immunisering med levende eller levende, svækkede vacciner efter behandling med inebilizumab er ikke blevet undersøgt, og vaccination med levende, svækkede eller levende vacciner anbefales ikke i løbet af behandlingen og indtil regenerering af B-celler.

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. Udskillelsen af IgG i modermælk er dog lav efter få dages amning, og den systemiske optagelse fra barnets mave-tarmkanal forventes meget lav. 

Alkohol og Uplizna® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Inebilizumab er et monoklonalt antistof, der specifikt binder til CD19, celleoverfladeantigen på præ-B og modne B-cellelymfocytter, herunder plasmablaster og nogle plasmaceller, hvilket medfører antistofafhængig cellulær cytolyse (ADCC) og -fagocytose (ADCP), som menes at spille en vigtig rolle i patogenesen for NMOSD.  

• Fordelingsvolumen ca. 0,04 l/kg
• Halveringstid T1/2 ca. 18 dage.

Håndtering 

• Opbevares i køleskab (2-8 °C).
• Må ikke fryses.
• Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.

Holdbarhed 

Efter fortynding:  

• Den færdigblandede infusionsvæske kan opbevares i op til 24 timer i køleskab (2-8 °C) eller i 4 timer ved stuetemperatur inden brug.