Yderligere information
Generel information
Anvendelsesområder
- Substitutionsbehandling ved præmatur menopause og andre tilstande med nedsat eller manglende østrogenproduktion før det naturlige menopausetidspunkt.
- Hormonterapi ved behov for symptomlindring i klimakteriet hos kvinder med bevaret uterus.
Dispenseringsform
1 pakning indeholder:
- 16 hvide tabletter. 1 tablet indeholder 2 mg estradiolvalerat
- 12 blå tabletter. 1 tablet indeholder 2 mg estradiolvalerat og 10 mg medroxyprogesteronacetat.
Doseringsforslag
- 1 tabl. dgl.
- De første 9 dage tages de hvide tabl.
- De følgende 12 dage tages de blå tabl.
- Hvorefter der igen tages 7 hvide tabletter. I denne periode indtræder der en menstruationslignende blødning.
- Der holdes ikke pause mellem tabletserierne.
Bemærk:
- Tabletter tages med et glas vand
- Kan knuses
- Knust tablet kan opslæmmes i vand
- Knust tablet kan kommes på kold, blød mad
- Kan tages med eller uden mad
- Til behandling af postmenopausale symptomer anbefales laveste, effektive dosis og kortest mulige behandlingsperiode.
- Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænset.
Håndtering af kapsler og tabletter
| tabletter , Orion Pharma Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Administration
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Kontraindikationer
- Aktuel eller tidligere endometriecancer eller brystkræft.
- Genetisk disposition for brystkræft og ovariecancer er som udgangspunkt kontraindikation for systemisk behandling med østrogen. Substitution med østrogen bør dog overvejes ved profylaktisk oophorektomi før 45-års-alderen.
- Kvinder med aktuel eller tidligere venøs tromboemboli, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær tromboemboli eller kendte trombofile sygdomme, må ikke anvende systemisk østrogenbehandling. Lokal, vaginal østrogenbehandling kan anvendes, hvis man ikke er genetisk disponeret til venøs trombose.
- Akut eller kronisk aktiv leversygdom.
- Porfyri.
- Uafklaret endometriehyperplasi.
- Uafklaret vaginalblødning.
Forsigtighedsregler
- Hjertelidelse
- Galdestenslidelse
- Hypertriglyceridæmi
- Behandlingen bør seponeres ved:
- forringelse af leverfunktionen
- signifikant stigning i blodtrykket
- migrænelignende hovedpine.
- Regelmæssig kontrol ved uterusfibrom eller endometriose
- Diabetes med eller uden vaskulære komplikationer
- Systemisk lupus erythematosus
- Tidligere endometriehyperplasi
- Epilepsi
- Astma
- Otosklerose.
Behandlingsvarighed
Behandling i mere end 5 år postmenopausalt kan generelt ikke anbefales, men kan foregå efter en individuel afvejning af fordele og ulemper.
Bivirkninger
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Det reproduktive system og mammae | Vaginalblødning | Brystspænding, Mastalgi |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Meteorisme |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed | |
| Undersøgelser | Vægtøgning | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Benkramper, Rygsmerter | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Benign neoplasme (i brystet), Uterusfibromer | |
| Nervesystemet | Migræne | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Depression, Humørforstyrrelser, Nervøsitet | |
| Det reproduktive system og mammae | Vaginitis | Dysmenoré, Mammahypertrofi, Udflåd, Vaginal candidiasis |
| Hud og subkutane væv | Acne | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Ødemer | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Palpitationer | |
| Immunsystemet | Urticaria | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst | Søvnforstyrrelser |
| Nyrer og urinveje | Inkontinens, Pludselig vandladningstrang | Hyppig vandladning |
| Det reproduktive system og mammae | Nedsat libido | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Dermatitis, Eksem, Erythema nodosum | Hirsutisme, Hudnoduli, Onykoreksi, Tør hud |
| Vaskulære sygdomme | Perifer tromboflebitis, Vasodilatation | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Knoglesmerter | |
| Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose, Lungeemboli | Flebitis i benene |
| Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Brystkræft*, Ovariecancer*, Ovariecyster* | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Lever og galdeveje | Levertumorer* | |
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom* | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Cancer uteri*, Cervixneoplasi* | |
* Set hos kvinder i behandling med systemisk østrogen. Risikoniveauet er afhængigt af anvendelsesvarigheden.
I de første få måneder af behandlingen kan der forekomme gennembrudsblødning og pletblødning.
Risiko for hyperplasi og malignitet i endometeriet
Langvarig behandling med østrogen alene medfører en øget risiko for hyperplasi og malign transformation i endometriet, som modvirkes ved samtidig anvendelse af gestagen.
Risiko for brystkræft
Risikoen for brystkræft afhænger af, hvor mange år brystvævet har været under indflydelse af såvel endogene som eksogene kønshormoner.
Ifm. hormonterapi stiger risikoen for udviklingen af brystkræft med øget behandlingstid og dosis og er størst ved kontinuerlig behandling med både østrogen og gestagen, mindre ved kontinuerlig behandling med østrogen i kombination med sekventiel behandling med gestagen og mindst ved behandling kun med østrogen. Se endvidere Østrogener.
Risiko for ovariecancer
Postmenopausal hormonbehandling med østrogen alene eller kombineret med gestagen har været associeret med en let forhøjet risiko for ovariecancer inden for en 5-års-behandlingsperiode. Risikoen aftager gradvist efter seponering.
Andre sygdomsrisici
Kombineret østrogen-gestagenbehandling af postmenopausale kvinder øger risikoen for dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt og apopleksi.
Interaktioner
Induktion af CYP3A4
Ritonavir, nevirapin, bosentan samt CYP3A4-inducerende lægemidler som fx carbamazepin, phenytoin, rifampicin rifabutin, modafinil samt naturlægemidler indeholdende perikon øger ved enzyminduktion metaboliseringshastigheden af østrogener. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Orale antidiabetika
Østrogener hæmmer den hypoglykæmiske virkning af orale antidiabetika (sulfonylurinstoffer).
Levothyroxin
Østrogenbehandling kan medføre reduktion af frit thyroxin samt øgning af TSH hos hypothyroide kvinder i behandling med levothyroxin. Dosisjustering kan være nødvendig.
Midler mod hepatitis
Der er set forhøjet niveau af ALAT ved samtidig behandling med ethinylestradiol og en række antivirale midler mod hepatitis C. Det gælder glecaprevir/pibrentasvir og sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. Det er uklart om dette også gælder midler indeholdende estradiol, men forsigtighed tilrådes.
Lamotrigin
Der er set nedsættelse af plasmakoncentrationen af lamotrigin ved brug af hormonale kontraceptiva pga. øget glukuronidering. En lignende interaktion kan forventes ved anvendelse af andre midler med systemiske østrogener. Dosisjustering og kontrol af plasmakoncentration af lamotrigin kan være nødvendig.
Rygning
Rygning øger leverens metabolisme af orale østrogener.
Graviditet
Der er ikke humane data, som tillader et meningsfuldt risikoestimat ved brugen under graviditet. Epidemiologiske studier efter utilsigtet anvendelse af kombinationer af østrogener og progesteron viser ingen teratogene eller fosterskadelige virkninger.
Amning
Bloddonor
Alkohol
Alkohol og Divina® Plus påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik
Estradiol
- Naturligt østrogen. Substituerer den manglende østrogenproduktion og modvirker tidligt tab af knoglemasse samt tidlig udvikling af aterosklerose ved præmatur menopause. Lindrer gener som følge af ustabil og svingende østrogenproduktion i klimakteriet.
Medroxyprogesteronacetat
- Syntetisk progesteronanalog. Tilførslen af et gestagen (cyklisk eller kontinuerligt) reducerer den østrogen-inducerede risiko for endometriehyperplasi hos ikke-hysterektomerede kvinder.
Farmakokinetik
Estradiolvalerat
- Biotilgængelighed ca. 3 % pga. udtalt first pass-metabolisme i leveren.
- Udskilles overvejende gennem nyrerne.
Medroxyprogesteron
- Biotilgængelighed 1-10 %.
- Udskilles primært med fæces.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| tabletter |
Estradiolvalerat (2 mg)
Medroxyprogesteronacetat (10 mg)
|
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (B) | tabletter
Divina Plus |
433045 |
84 stk. (blister)
|
Udgået 21-07-2025 |
Foto og identifikation
 Tabletter |
| Præg: |
Intet præg
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Blå |
Tabletter |
| Præg: |
D
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
Referencer
3800. pro.medicin.dk. 2025, https://pro.medicin.dk/ (Lokaliseret 5. maj 2025)
3801. Drugs.com. 2025, https://www.drugs.com/ (Lokaliseret 5. maj 2025)
3802. Micromedex. , https://www.micromedexsolutions.com (Lokaliseret 5. maj 2025)
3803. Produktresumeer. http://www.produktresume.dk, http://www.ema.europa.eu, https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm, https://www.medicines.org.uk. , (Lokaliseret 5. maj 2025)
