Yderligere information
Kontinuerlig kombineret behandling med naturligt østrogen og gestagen af pregnangruppen uden pauser.
Anvendelsesområder
Hormonterapi ved behov for lindring af symptomer relateret til bortfald af østrogenproduktion hos postmenopausale kvinder med bevaret uterus.
Behandlingen startes tidligst 1 år efter menopausen.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet indeholder 1 mg estradiolvalerat og 2,5 mg medroxyprogesteronacetat, 1 mg estradiolvalerat og 5 mg medroxyprogesteronacetat eller 2 mg estradiolvalerat og 5 mg medroxyprogesteronacetat.
Doseringsforslag
1 tabl. dgl. (ingen pauser). Initialt 1 mg estradiolvalerat + 2,5 mg medroxyprogesteronacetat. Derefter evt. dosisøgning ved manglende effekt af lavere dosis.
Tabletterne bør indtages nogenlunde på samme tid hver dag for at undgå for store svingninger i plasmakoncentrationen, hvilket kan medføre blødninger.
Bemærk:
- Til behandling af postmenopausale symptomer anbefales laveste, effektive dosis og kortst mulige behandlingsperiode.
- Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænset.
Håndtering af tabletter og kapsler
| tabletter 2,5 mg + 1 mg |
| tabletter 5 mg + 1 mg |
| tabletter 5 mg + 2 mg |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Oplysningerne kan muligvis afvige fra produktresumé. Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler .
Kontraindikationer
- Aktuel eller tidligere endometriecancer eller brystkræft.
- Genetisk disposition for brystkræft og ovariecancer er som udgangspunkt kontraindikation for systemisk behandling med østrogen. Substitution med østrogen bør dog overvejes ved profylaktisk oophorektomi før 45-års-alderen.
- Kvinder med aktuel eller tidligere venøs tromboemboli, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær tromboemboli eller kendte trombofile sygdomme, må ikke anvende systemisk østrogenbehandling. Lokal, vaginal østrogenbehandling kan anvendes, hvis man ikke er genetisk disponeret til venøs trombose.
- Akut eller kronisk aktiv leversygdom.
- Porfyri.
- Uafklaret endometriehyperplasi.
- Uafklaret vaginalblødning.
Forsigtighedsregler
- Hjertelidelse
- Galdestenslidelse
- Hypertriglyceridæmi
- Behandlingen bør seponeres ved:
- forringelse af leverfunktionen
- signifikant stigning i blodtrykket
- migrænelignende hovedpine.
- Regelmæssig kontrol ved uterusfibrom eller endometriose
- Diabetes med eller uden vaskulære komplikationer
- Systemisk lupus erythematosus
- Tidligere endometriehyperplasi
- Epilepsi
- Astma
- Otosklerose.
Behandlingsvarighed
Behandling i mere end 5 år postmenopausalt kan generelt ikke anbefales, men kan foregå efter en individuel afvejning af fordele og ulemper.
Bivirkninger
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Det reproduktive system og mammae | Vaginalblødning | Brystspænding, Mastalgi |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Meteorisme |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed | |
| Undersøgelser | Vægtøgning | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Benkramper, Rygsmerter | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Benign neoplasme (i brystet), Uterusfibromer | |
| Nervesystemet | Migræne | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Depression, Humørforstyrrelser, Nervøsitet | |
| Det reproduktive system og mammae | Vaginitis | Mammahypertrofi, Vaginal candidiasis, Vaginalt udflåd |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Ødemer | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Palpitationer | |
| Lever og galdeveje | Galdesten | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst | Søvnforstyrrelser |
| Det reproduktive system og mammae | Nedsat libido | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | Acne, Hirsutisme |
| Vaskulære sygdomme | Perifer tromboflebitis, Vasodilatation | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Lever og galdeveje | Kolestase | |
| Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose, Lungeemboli | |
| Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Brystkræft*, Ovariecancer*, Ovariecyster* | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Lever og galdeveje | Levertumorer* | |
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom* | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Cancer uteri*, Cervixneoplasi* | |
* Set hos kvinder i behandling med systemisk østrogen. Risikoen afhænger af behandlingsvarigheden.
I de første få måneder af behandlingen kan der forekomme blødning.
Risiko for hyperplasi og malignitet i endometeriet
Langvarig behandling med østrogen alene medfører en øget risiko for hyperplasi og malign transformation i endometriet, som modvirkes ved samtidig anvendelse af gestagen.
Risiko for brystkræft
Risikoen for brystkræft afhænger af, hvor mange år brystvævet har været under indflydelse af såvel endogene som eksogene kønshormoner.
Ifm. hormonterapi stiger risikoen for udviklingen af brystkræft med øget behandlingstid og dosis og er størst ved kontinuerlig behandling med både østrogen og gestagen, mindre ved kontinuerlig behandling med østrogen i kombination med sekventiel behandling med gestagen og mindst ved behandling kun med østrogen. Se endvidere Østrogener.
Risiko for ovariecancer
Postmenopausal hormonbehandling med østrogen alene eller kombineret med gestagen har været associeret med en let forhøjet risiko for ovariecancer inden for 5-års-behandling. Risikoen aftager gradvist efter seponering.
Andre sygdomsrisici
Kombineret østrogen-gestagenbehandling af postmenopausale kvinder øger risikoen for dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt og apopleksi.
Interaktioner
- Østrogenbehandling kan medføre reduktion af frit thyroxin samt øgning af TSH hos hypothyroide kvinder i behandling med levothyroxin. Dosisjustering kan være nødvendig.
- Der er set forhøjet niveau af ALAT ved samtidig behandling med ethinylestradiol og en række antivirale midler mod hepatitis C. Det gælder glecaprevir/pibrentasvir og sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. Det er uklart om dette også gælder midler indeholdende estradiol, men forsigtighed tilrådes.
Lamotrigin
Østrogen inducerer glucoronideringen af lamotrigin og der er set fald i AUC for lamotrigin på ca. 50 % ved samtidig behandling med hormonale kontraceptive indeholdende østrogen. Dosisjustering og kontrol af plasmakoncentrationen af lamotrigin kan være nødvendig.
Påvirkning via P450-enzymer (CYP)
- Ritonavir, nevirapin, bosentan samt potente CYP3A4-inducerende lægemidler som fx carbamazepin, phenytoin, rifampicin, rifabutin, modafinil samt naturlægemidler indeholdende perikon øger ved enzyminduktion metaboliseringshastigheden af østrogener.
- Rygning øger leverens metabolisme af orale østrogener.
- Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Data fra et begrænset antal eksponerede gravide indikerer bivirkninger af medroxyprogesteronacetat på fosteret. Ved doser, der er højere end normalt anvendt for orale kontraceptiva og HRT-præparater, er der observeret en maskulinisering af kvindelige fostre. De fleste epidemiologiske undersøgelser af føtal påvirkning af østrogen-gestagen i kombination har til dato ikke vist tegn på teratogen eller føtotoksisk effekt.
Se også: Klassifikation - graviditet
Amning
Ikke indiceret til ammende.
Bloddonor
Doping
|
Ingen restriktioner |
Alkohol
Alkohol og Indivina® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik
Estradiol
- Naturligt østrogen. Substituerer den manglende østrogenproduktion og modvirker tidligt tab af knoglemasse og tidlig udvikling af aterosklerose ved præmatur menopause. Lindrer gener som følge af ustabil og svingende østrogenproduktion i klimakteriet.
Medroxyprogesteronacetat
- Syntetisk progesteron-analog. Tilførslen af gestagen (cyklisk eller kontinuerligt) reducerer den østrogen-inducerede risiko for endometriehyperplasi hos ikke-hysterektomerede kvinder.
Farmakokinetik
Estradiolvalerat
- Biotilgængelighed ca. 3 %. pga. udtalt first pass-metabolisme i leveren.
- Udskilles overvejende gennem nyrerne.
Medroxyprogesteron
- Biotilgængelighed 1-10 %.
- Udskilles gennem nyrerne og med fæces.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| tabletter | 2,5 mg + 1 mg |
Estradiolvalerat (1 mg)
Medroxyprogesteronacetat (2,5 mg)
|
Andre
|
| 5 mg + 1 mg |
Estradiolvalerat (1 mg)
Medroxyprogesteronacetat (5 mg)
|
Andre
|
|
| 5 mg + 2 mg |
Estradiolvalerat (2 mg)
Medroxyprogesteronacetat (5 mg)
|
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (B) | tabletter
2,5 mg + 1 mg
Indivina |
575332 |
3 x 28 stk. (blister)
|
421,95 | 5,02 | ||
| (B) | tabletter
5 mg + 1 mg
Indivina |
575456 |
3 x 28 stk. (blister)
|
421,95 | 5,02 | ||
| (B) | tabletter
5 mg + 2 mg
Indivina |
575779 |
3 x 28 stk. (blister)
|
421,95 | 5,02 |
Foto og identifikation
 Tabletter 2,5 mg + 1 mg |
| Præg: |
2,5, 1 +
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 7 x 7 |
Tabletter 5 mg + 1 mg |
| Præg: |
5, 1 +
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 7 x 7 |
Tabletter 5 mg + 2 mg |
| Præg: |
5, 2 +
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 7 x 7 |
Referencer
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen eller det myndighedsgodkendte produktresumé. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinvirksomhedernes information med andre kilder. Lægemiddelbeskrivelsen og anden information i Medicin.dk’s produkter er til generel vejledning og kan ikke erstatte professionel medicinsk rådgivning.
Konsulter altid en læge eller anden sundhedsprofessionel ved spørgsmål om medicin, dosering eller behandling.
Læs mere om Brugervilkår og ansvar .
