Yderligere information
Generel information
Øjenmiddel der nedsætter det intraokulære tryk. Adrenergt α2-receptorstimulerende middel (brimonidin) i kombination med adrenergt non-selektivt β-receptorblokerende middel (timolol).

Anvendelsesområder

Forhøjet intraokulært tryk hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension, som reagerer utilstrækkeligt på lokale β-blokkere.
Dispenseringsform

Øjendråber, opløsning. 1 ml indeholder 2 mg brimonidintartrat og 5 mg timolol (som maleat).
Doseringsforslag

Voksne
- 1 dråbe 2 gange dgl.
Bemærk:
- Erfaring savnes vedr. børn (> 2 år).
- Ved nasolakrimal okklusion i 2 minutter reduceres den systemiske absorption.
- Ved kombinationsbehandling skal præparaterne appliceres med et tidsin-terval på mindst 5 min. for at undgå, at dosis skylles ud på grund af det øgede tåreflåd efter første dråbe.
Instruktioner

Sådan bruger du øjendråber
Sådan giver du øjendråber
Kontraindikationer

På grund af risiko for absorptive bivirkninger af brimonidin:
- behandling af nyfødte og børn under 2 år
- samtidig behandling med MAO-hæmmere, tricykliske antidepressiva eller mianserin.
På grund af risiko for absorptive bivirkninger af timolol:
- astma
- syg-sinus-syndrom herunder AV-blok af 2. eller 3. grad, der ikke kontrolleres med pacemaker
- sinoatrialt blok
- manifest hjerteinsufficiens
- tilstande med udtalt bradykardi og/eller hypotension
- kardiogent shock
- corneadystrofi
- alvorlig allergisk rhinitis
- allergi over for β-blokkere.
Forsigtighedsregler

- Alvorlige kardiovaskulære sygdomme (fx koronarsklerose) og cerebrovaskulær sygdom
- Raynauds syndrom
- AV-blok af 1.grad
- Til børn må præparatet kun anvendes med forsigtighed på grund af risiko for systemiske bivirkninger.
- Svært regulerbar diabetes
- Kan maskere tegn på hypertyroidisme
- Benzalkoniumchlorid kan misfarve bløde kontaktlinser. Kontaktlinser bør fjernes før applikation og tidligst indsættes 15 min. efter applikation, se Kontaktlinsebrug ved øjendråber og salve.
Bivirkninger

Registrerede bivirkninger |
||
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Øjne | Konjunktival hyperæmi, Konjunktivale gener og øjenlågspåvirkning (bl.a. brændende fornemmelse i øjet) | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Øjne | Corneaerosion***, Keratitis, Synsforstyrrelser, Øjensmerter | Blefaritis, Tåreflåd, Øjenkløe, Øjentørhed |
Mave-tarm-kanalen | Mundtørhed | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed | |
Lever og galdeveje | Leverpåvirkning | |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Psykiske forstyrrelser | Depression, Somnolens | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Hjerte | Hjerteinsufficiens | |
Øjne | Synstab | Konjunktivalt ødem |
Nervesystemet | Svimmelhed | |
Vaskulære sygdomme | Synkope | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Hjerte | Arytmier, AV-blok*, Hjertestop* | Palpitationer |
Øjne | Dobbeltsyn | |
Immunsystemet | Urticaria | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Forværret myasthenia gravis*, Systemisk lupus erythematosus (SLE) | |
Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Bronkospasme*, Respirationsdepression* | |
Hud og subkutane væv | Alopeci | |
Vaskulære sygdomme | Cerebral iskæmi*, Cerebrovaskulære tilfælde*, Hypotension, Raynauds syndrom*, Ødemer | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Hjerte | Bradykardi* | |
Øjne | Choroidealøsning** | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter* | Diarré*, Kvalme* |
Immunsystemet | Urticaria* | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Myalgi* | |
Nervesystemet | Hukommelsesbesvær*, Paræstesier* | |
Psykiske forstyrrelser | Hallucinationer*, Nervøsitet* | Mareridt*, Søvnløshed* |
Det reproduktive system og mammae | Nedsat libido* | |
Hud og subkutane væv | Hududslæt* |
* Topikalt administrerede oftalmologiske præparater absorberes i det systemiske kredsløb. Timolol kan forårsage bivirkninger, som ses ved systemiske β-blokkere, men forekomsten af bivirkninger med øjenmidlerne er lavere end for systemisk administration. De nævnte bivirkninger omfatter reaktioner set inden for gruppen af oftalmologiske β-blokkere.
** Choroidealøsning er rapporteret ved samtidig administration af præparater, der nedsætter produktionen af kammervæske.
*** Benzalkoniumchlorid kan forårsage punktatkeratopati og/eller toksisk ulcerativ keratopati.
Corneal forkalkning i forbindelse med brugen af øjendråber, som indeholder phosphat, er i meget sjældne tilfælde rapporteret hos patienter med markant beskadigede hornhinder.
Kliniske aspekter
Den mest almindelige indrapporteret bivirkning for ß-blokkerne er konjunktival hyperæmi (for det meste kun en antydning eller en let form, som anses for ikke-inflammatorisk) hos > 20 % af patienterne. Den hyppigste årsag til afbrydelse (ca. 3 %) af behandlingen pga. bivirkninger skyldes primært conjunktivitis og øjenlågsreaktioner.
Interaktioner

- Øget risiko for hypotension og bradyarytmier ved samtidig administration af:
- calciumantagonister
- β-blokkere
- antiarytmika (bl.a. intravenøst lidocain)
- digoxin
- parasympatomimetika
- CYP2D6-hæmmere (bl.a. fluoxetin og paroxetin). Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- β-blokkere kan øge den hypoglykæmiske virkning af antidiabetiske midler og sløre tegn og symptomer på hypoglykæmi.
- Samtidig indgift af MAO-hæmmere kan forøge bivirkningerne.
- Forsigtighed ved samtidig brug af iodholdige kontrastmidler.
- Oftalmologiske β-blokkere kan blokere effekten af systemiske beta-agonister, fx adrenalin. Anæstesiologen skal informeres, hvis patienten får timolol.
Graviditet

Baggrund: Absorberes systemisk i nogen grad. Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning

Bloddonor

Alkohol

Alkohol og Combigan® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik

Brimonidin
- Hæmmer enzymet adenylatcyclase og undertrykker den cAMP-afhængige dannelse af kammervæske. Desuden øget uveoskleralt afløb.
Timolol
- β1- og β2-adrenoceptorantagonist, der nedsætter det intraokulære tryk sandsynligvis som følge af nedsat kammervandsproduktion.
- Har ingen signifikant sympatomimetisk, direkte myokardinal-nedsættende eller lokalbedøvende (membranstabiliserende) virkning.
Maksimal reduktion af det intraokulære tryk opnås efter ca. 2 timer, og signifikant trykreduktion opretholdes i ca. 12 timer.
Farmakokinetik

Brimonidin
- Den systemiske absorption er ringe.
Timolol
- Absorberes systemisk i nogen grad.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Holdbarhed
Højst 1 måned efter anbrud.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
øjendråber, opløsning | 2+5 mg/ml |
Brimonidin (2 mg/ml)
Timolol (5 mg/ml)
|
Konservering
Andre
|
2+5 mg/ml (2care4) |
Brimonidin (2 mg/ml)
Timolol (5 mg/ml)
|
Konservering
Andre
|
|
2+5 mg/ml (Orifarm) |
Brimonidin (2 mg/ml)
Timolol (5 mg/ml)
|
Konservering
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | øjendråber, opløsning
2+5 mg/ml
Combigan |
036833 |
5 ml
|
196,65 | 39,33 | ||
(B) | øjendråber, opløsning
2+5 mg/ml
(2care4)
Combigan |
052388 |
5 ml
|
183,35 | 36,67 | ||
(B) | øjendråber, opløsning
2+5 mg/ml
Combigan |
050560 |
3 x 5 ml
|
319,65 | 21,31 | ||
(B) | øjendråber, opløsning
2+5 mg/ml
(2care4)
Combigan |
052400 |
3 x 5 ml
|
Udgået 21-07-2025 | |||
(B) | øjendråber, opløsning
2+5 mg/ml
(Orifarm)
Combigan |
117593 |
3 x 5 ml
|
315,00 | 21,00 |
Referencer

3800. pro.medicin.dk. 2025, https://pro.medicin.dk/ (Lokaliseret 5. maj 2025)
3801. Drugs.com. 2025, https://www.drugs.com/ (Lokaliseret 5. maj 2025)
3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
4206. Pellegrino M, D'Oria L, De Luca C et al. Glaucoma Drug Therapy in Pregnancy: Literature Review and Teratology Information Service (TIS) Case Series. Curr Drug Saf. 2018; 13:3-11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29086700 (Lokaliseret 24. februar 2022)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3802. Micromedex. , https://www.micromedexsolutions.com (Lokaliseret 5. maj 2025)
3803. Produktresumeer. http://www.produktresume.dk, http://www.ema.europa.eu, https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm, https://www.medicines.org.uk. , (Lokaliseret 5. maj 2025)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines (Lokaliseret 6. februar 2024)

