Abilify® Maintena

Pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension. 1 hætteglas indeholder 400 mg aripiprazol. Efter rekonstitution indeholder 1 ml suspension 200 mg aripiprazol (depot). 

Pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte. 1 injektionssprøjte indeholder 400 mg aripiprazol (depot). 

Depotinjektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte. 1 injektionssprøjte indeholder 720 mg eller 960 mg aripiprazol (depot). 

Bør som andre antipsykotika doseres individuelt efter aktuel klinisk tilstand, behandlingsmål, klinisk effekt og bivirkninger. Gives som i.m. injektion i gluteal- eller deltoidmusklen. 

Dosering hver måned

Voksne 

Efter stabilisering med oral aripiprazol gives normalt 400 mg en gang om måneden (med mindst 26 dage mellem hver injektion).  

Behandlingsstart 

• Efter 1. injektion skal den orale behandling fortsættes i 14 dage med 10-20 mg aripiprazol dgl.
• Alternativt kan behandlingen startes med 2 separate injektioner á 400 mg (på forskellige injektionssteder) på første behandlingsdag sammen med én enkelt oral dosis på 20 mg aripiprazol.

Dosering hver anden måned

Voksne 

• Efter stabilisering med oral aripiprazol gives normalt 960 mg en gang hver anden måned med 56 (+/- 14) dage mellem hver injektion.
• Ved skift fra månedlig behandling med aripiprazol 400 mg depotinjektion administreres første dosis á 960 mg tidligst 26 dage efter sidste dosis á 400 mg.
• Dosisreduktion til 720 mg hver anden måned kan overvejes ved bivirkninger.

Behandlingsstart 

• Efter 1. injektion skal den orale behandling fortsættes i 14 dage med 10-20 mg aripiprazol dgl.
• Alternativt kan behandlingen startes med 1 injektion á 400 mg og 1 injektion á 960 mg på forskellige injektionssteder på første behandlingsdag sammen med én enkelt oral dosis på 20 mg aripiprazol.

Administration

• Injektioner på 400 mg gives skiftevis i højre og venstre gluteal- eller deltoidmuskel.
• Injektioner på 720 mg eller 960 mg bør kun gives i glutealmusklen og gives skiftevis i højre og venstre glutealmuskel.
• Ved behandlingsstart med 2 injektioner skal injektionerne gives i to forskellige muskler. Hos langsomme CYP2D6-omsættere må injektionerne ikke gives i 2 glutealmuskler.
• Injektionssprøjte, depotinjektionsvæske 400 mg. Injektionssprøjten rystes i mindst 20 sekunder inden indgivelse, hvis den har ligget brugsfærdig i mere end 15 minutter.
• Injektionssprøjte, depotinjektionsvæske720 mg eller 960 mg. Inden indgivelse slås sprøjten let mod hånden mindst 10 gange og rystes derefter kraftigt i mindst 10 sek.
• Må ikke injiceres i områder med inflammation, beskadiget hud eller blå mærker.
• Anbefalede kanylestørrelser:

Evt. dosisjustering

Dosisjusteringer pga. interaktioner 

• Ved kombination med potent CYP2D6-hæmmer eller potent CYP3A4-hæmmer: 400 mg nedsættes til 300 mg, 300 mg nedsættes til 200 mg og 960 mg nedsættes til 720 mg.
• Ved kombination med potent CYP2D6-hæmmer og potent CYP3A4-hæmmer: 400 mg nedsættes til 200 mg og 300 mg nedsættes til 160 mg. Anvendelse af 720 mg eller 960 mg bør undgås.
• Se desuden tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Dosisjusteringer til langsomme CYP2D6-omsættere 

• Den normale dosis er 300 mg en gang om måneden eller 720 mg hver anden måned. Ved behandlingsstart gives oral aripiprazol som beskrevet under behandlingsstart, men med den tidligere anvendte orale dosis.
• For langsomme CYP2D6-omsættere, der er i behandling med en potent CYP2D6- eller CYP3A4-hæmmer, er den normale dosis 200 mg en gang om måneden. Behandlingsstart med 2 injektioner samt behandling med 720 mg eller 960 mg bør undgås.

Bemærk:

• Patientens tolerance over for aripiprazol, skal sikres, før behandlingen startes.
• Erfaring savnes ved stærkt nedsat leverfunktion - oral aripiprazol bør gives i stedet.
• Erfaring savnes vedr. ældre over 65 år samt børn og unge under 18 år.

• Dosering hver måned: Hvis en dosis springes over, gives den snarest muligt. Er der gået mere end 5 uger (hvis det er 2. eller 3. dosis) eller 6 uger siden sidste dosis, skal behandlingen startes op igen som beskrevet under behandlingsstart.
• Dosering hver anden måned: Er der gået mindre end 14 uger siden sidste dosis, administreres den glemte dosis hurtigt muligt. Er der gået mere end 14 uger siden sidste dosis, skal behandlingen startes op igen som beskrevet under behandlingsstart.

Erfaring savnes ved stærkt nedsat leverfunktion - oral aripiprazol bør gives i stedet.  

Demens 

Hos ældre med demens er der generelt set en højere frekvens af cerebrovaskulære hændelser ved behandling med antipsykotika. Der er også i flere studier set øget risiko for dødsfald ved behandling med aripiprazol blandt disse patienter. 

Forlænget QT-interval 

QT-forlængelse er ikke observeret i kliniske forsøg med aripiprazol. Da QT-forlængelse er forekommet ved brug af andre antipsykotika, anbefales dog forsigtighed ved faktorer, der kan disponere til forlænget QT-interval: Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika eller midler med risiko for QT-forlængelse, kvinder, ældre. 

Hyperglykæmi 

Svær hyperglykæmi er set ved anvendelse af antipsykotika, og patienten bør løbende vurderes. Det gælder især patienter med diabetes, prædiabetes eller diabetesdisposition, hvor HbA1c bør kontrolleres med passende mellemrum ⁽²⁸⁶⁷⁾. 

Kardiovaskulære sygdomme 

Både ortostatisk hypotension og hypertension er forekommet. Forsigtighed ved kardiovaskulære lidelser associeret med ændringer i blodtrykket.  

Kramper 

Der er forekommet sjældne tilfælde af kramper ved behandling med aripiprazol. Bør anvendes med forsigtighed hos patienter med tidligere krampeanfald eller i høj risiko for krampeanfald. 

Risiko for malignt neuroleptika syndrom 

Ved behandling med antipsykotika kan i meget sjældne tilfælde ses malignt neuroleptika syndrom. I alvorlige tilfælde kan tilstanden være fatal, se Antipsykotika - bivirkninger.  

Mulige risikofaktorer for malignt neuroleptikasyndrom identificeret i epidemiologiske undersøgelser og case-studier ^{(3895) (5987)}: 

• Agitation
• Alkoholindtag
• Dehydrering
• Fejlernæring
• Fysisk udmattelse
• Jernmangel
• Psykoaktive stoffer
• Strukturelle- eller funktionelle hjernelidelser (fx encephalitis, tumorer, delirium eller demens)
• Thyrotoksikose
• Trauma.

Malignt neuroleptika syndrom er blevet associeret med de fleste dopaminagonister, men risikoen er sandsynligvis højere for 1. generations antipsykotika sammenlignet med 2. generations antipsykotika. Risikoen synes desuden at øges ved parenteral administration, dosisøgning/behandlingsopstart og høj totaldosis. 

Venøs tromboemboli 

Venøs tromboemboli (VTE) forekommer ved behandling med antipsykotika. Ekstra opmærksomhed bør udvises ved risikofaktorer for VTE (fx større kirurgi, cancer, overvægt, immobilitet, tidligere VTE, behandling med orale kontraceptiva, familliær disposition). 

Vægtøgning 

Vægtøgning er set ved behandling med aripiprazol. BMI og taljeomfang bør måles og følges. Se desuden Vejledning om behandling med antipsykotiske lægemidler til personer over 18 år med psykotiske lidelser fra Sundhedsstyrelsen ⁽²⁸⁶⁷⁾. 

Påvirkning af P450-enzymer (CYP) 

• Potente hæmmere af CYP2D6 som fluoxetin og paroxetin kan øge AUC for aripiprazol med ca. 100 %.
  Ketoconazol øger plasmakoncentrationen af aripiprazol med ca. 35 %. Andre potente CYP3A4-hæmmere må forventes at have en lignende effekt.
• Dosisjustering kan være nødvendig ved kombination med potente CYP2D6- eller CYP3A4- hæmmere, se doseringsforslag.
• Carbamazepin nedsætter plasmakoncentrationen af aripiprazol med ca. 70 %. Andre potente CYP3A4-induktorer må forventes at have en lignende effekt. Samtidig anvendelse af CYP3A4-induktorer anbefales ikke.
• Se desuden tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Risiko for forlænget QT-interval 

• Generel forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QTc-intervallet - bl.a. lithium, visse antiarytmika (fx sotalol), visse makrolider (fx erythromycin), visse antidepressiva (fx citalopram, escitalopram) og visse antipsykotika (fx quetiapin). Se desuden Antiarytmika.
  Kombination med en række af midlerne skal undgås, det gælder: Chlorprothixen, pimozid, moxifloxacin, amiodaron, droperidol, dronedaron og vandetanib.

Risiko for øgning af den serotonerge effekt 

• Serotoninsyndrom er set ved samtidig brug af serotonerge midler (fx MAO-hæmmere, tramadol og triptaner), se SSRI.

Risiko for øgning af den sederende effekt 

• Aripiprazol forstærker den sederende virkning af hypnotika, analgetika (herunder opioider), alkohol og antihistaminer.

Baggrund: 

Der er data for omkring 2.200 1. trimester eksponerede gravide uden tegn på øget risiko for uønsket fosterpåvirkning.  

Se Antipsykotisk behandling af gravide og ammende. 

Neonatale irritabile seponeringssymptomer (agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, respirationsforstyrrelser eller spiseforstyrrelser) forekommer. Frekvensen og alvorligheden er omdiskuteret, men langt de fleste tilfælde er milde og selvlimiterende. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Abilify® Maintena. 

Patienten kan opleve øget træthed. 

Se Antipsykotika (forgiftninger). 

Aripiprazol binder sig, som andre antipsykotika, til dopamin-D₂-receptorer i hjernen, hvilket antages at være den primære årsag til den antipsykotiske effekt. Påvirker desuden en række andre receptorer i varierende grad.
Aripiprazol er et 2. generationsantipsykotikum med lavere risiko for ekstrapyramidale bivirkninger i forhold til 1. generations midler. Se Klassifikation af antipsykotika. 

• Absorberes langsomt efter i.m. indgift,
• Metaboliseres i leveren via CYP2D6 og CYP3A4 til den aktive metabolit dehydroaripiprazol.
• Absorptionshalveringstid ca. 28 dage. Terminal plasmahalveringstid 30-46 dage (stigende med stigende doser pga. begrænset absorptionshastighed.
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Håndtering 

Tilberedning af injektionsvæske: 

• Hætteglas
  • 1,9 ml af medfølgende solvens sprøjtes langsomt ned i hætteglasset med pulver.
  • Umiddelbart derefter rystes hætteglasset kraftigt i 30 sekunder inden injektion.
  • Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
• Injektionssprøjte, pulver og solvens til depotinjektionsvæske 400 mg
  • Solvens i injektionssprøjten frigives ved at skrue stemplet ned, så det tilsættes pulveret i sprøjten.
  • Umiddelbart derefter rystes injektionssprøjten kraftigt i 20 sekunder inden injektion.
  • Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed 

• Må ikke fryses.
• Opbevares beskyttet mod lys.
• Brugsfærdig depotinjektionsvæske, suspension
  • Hætteglas
    • Injektionsvæsken er kemisk og fysisk stabil i højst 4 timer ved højst 25 °C, men bør anvendes umiddelbart.
    • Hætteglasset rystes kraftigt i mindst 60 sekunder inden injektion.
  • Injektionssprøjte, depotinjektionsvæske 400 mg
    • Injektionsvæsken kan opbevares i højst 2 timer ved højst 25 °C, men bør anvendes umiddelbart.

Klausuleret tilskud ved vedligeholdelsesbehandling, hvor oral behandling ikke kan gennemføres. 

For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".