Opdivo

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 10 mg nivolumab. 

• Et 4 ml hætteglas indeholder 40 mg nivolumab.
• Et 10 ml hætteglas indeholder 100 mg nivolumab.
• Et 12 ml hætteglas indeholdende 120 mg nivolumb.
• Et 24 ml hætteglas indeholder 240 mg nivolumab.

Monoterapi 

• Melanom

• Voksne og unge ≥ 12 år og ≥ 50 kg: 240 mg hver 2. uge over 30 minutter eller 480 mg hver 4. uge over 60 minutter.
• Unge ≥ 12 år og <50 kg: 3 mg/kg hver 2. uge over 30 minutter eller 6 mg/kg hver 4. uge over 60 minutter eller over 30 minutter ved adjuverende behandling.

• Renalcellekarcinom eller muskelinvasivt urotelialt karcinom (MIUC) 

• 240 mg i.v. over 30 minutter hver 2. uge eller 480 mg i.v. over 60 minutter hver 4. uge.

• Øsofageal eller gastro-fageal junction cancer 

• Uge ≤ 16: 240 mg i.v. over 30 minutter hver 2. uge eller 480 mg i.v. over 30 minutter hver 4. uge.
• Uge ≥ 17: 480 mg i.v. over 30 minutter hver 4. uge.

• Øvrige indikationer 

• 240 mg i.v. over 30 minutter hver 2. uge.

Kombination med ipilimumab 

Melanom 

Voksne og børn ≥ 12 år 

De første 4 doser gives i kombination, som i.v. infusion, efterfulgt af monoterapi. 

• Malignt pleura mesotheliom
  • 360 mg i.v. over 30 minutter hver 3. uge i kombination med ipilimumab 1 mg/kg legemsvægt i.v. over 30 minutter hver 6. uge.
  • Behandlingen fortsættes i op til 24 måneder hos patienter uden sygdomsprogression.
• Renalcellekarcinom (RCC) og colorektal cancer
  • Initialt 3 mg/kg legemsvægt i.v. over 30 minutter hver 3. uge.
    De første 4 doser gives i kombination med ipilimumab 1 mg/kg legemsvægt i.v. over 30 minutter.
  • Herefter fortsættes med nivolumab som monoterapi med 240 mg i.v. hver 2. uge eller 480 mg i.v. hver 4. uge (kun RCC).
• Øsofagealt planocellulært karcinom
  • 3 mg/kg legemsvægt i.v. over 30 minutter hver 2. uge eller 360 mg i.v. hver 3. uge over 30 minutter i kombination med ipilimumab 1 mg/kg legemsvægt i.v. over 30 minutter hver 6. uge.
• Hepatocellulært karcinom
  • Initialt 3 mg/kg legemsvægt i.v. over 30 minutter hver 3. uge.
  • De første 4 doser gives i kombination med ipilimumab 1 mg/kg legemsvægt i.v. over 30 minutter.
  • Herefter fortsættes med nivolumab som monoterapi med 240 mg i.v. hver 2. uge eller 480 mg i.v. hver 4. uge

Kombination med cabozantinib 

• Renalcellekarcinom
  • 240 mg i.v. hver 2. uge eller 480 mg i.v. hver 4. uge over 30 minutter.

Kombination med ipilimumabog platinbaseret kemoterapi  

• Lungecancer
  • 360 mg i.v. over 30 minutter hver 3. uge.

Kombination med fluoropyrimidin- og platinbaseret kombinations-kemoterapi  

• Adenokarcinum i ventrikel, gastroøsofageal junction eller øsofagus
  • 240 mg i.v. hver 2. uge eller 360 mg hver 3. uge over 30 minutter.
• Øsofagealt planocellulært karcinom
  • 240 mg i.v. hver 2. uge eller 480 mg hver 4. uge over 30 minutter.

Kombination med gemcitabinog platinbaseret kemoterapi til urothelkarcinom  

• 360 mg i.v. over 30 minutter hver 3. uge i kombination med cisplatin og gemcitabin i op til 6 cyklusser.
• Herefter fortsættes med nivolumab som monoterapi med 240 mg i.v. hver 2. uge eller 480 mg i.v. hver 4. uge over 30 minutter.

Bemærk: 

• Immunrelaterede bivirkninger kan nødvendiggøre udeladelse af dosis eller evt. seponering af behandlingen. Dosisreduktion frarådes. Se produktresumé.
• For adjuverende behandling af melanom er den maksimale behandlingstid 12 måneder.
• Erfaring savnes vedr. børn < 18 år. Med undtagelse af indikation melanom.

Forsigtighed ved nedsat leverfunktion (forhøjet total-bilirubin > 1,5 x ULN ved behandlingsstart) pga. manglende erfaring. 

• Brug af systemiske glukokortikoider bør undgås, inden behandling med nivolumab indledes.
• Immunrelaterede bivirkninger følges nøje under behandling med nivolumab og kan nødvendiggøre udeladelse af dosis eller seponering af behandlingen. Systemisk højdosis glukokortikoid evt. kombineret med andre immunosuppressiva kan være nødvendig til behandling af alvorlige immunrelaterede bivirkninger.
• Ved samtidig behandling med cabozantinib bør leverenzymer monitoreres før behandlingsstart og regelmæssigt under behandlingen.
• Patientkort. Der skal udleveres patientkort og instrueres i, hvad der skal gøres ved evt. immunrelaterede symptomer.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Opdivo påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

PD-1 er en receptor, som eksprimeres af aktiverede T-lymfocytter og som ved binding til dets ligander PD-L1 og PD-L2 hæmmer T-lymfocytaktiviteten. Ved at blokere PD-1’s binding til ligand vil nivolumab således hindre den hæmmende virkning og dermed forstærke T-lymfocytaktiviteten mod tumor. 

• Nivolumabs metaboliseringsvej er ikke fuldt belyst.
• Terminal plasmahalveringstid ca. 25 dage (ved steady state).

Egenskaber

pH 6,0. 

Håndtering

Tilberedning af infusionsvæske
Den beregnede mængde koncentrat til infusionsvæske kan enten gives ufortyndet eller fortyndes til en slutkoncentration af nivolumab på 1-10 mg/ml med isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske. 

Infusionsteknik
Nivolumab skal infunderes via et "in-line" filter med porestørrelse 0,2-1,2 mikrometer. 

Forligelighed ved infusion
Må ikke blandes med andre infusionsvæsker eller tilsættes andre farmaka. 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler. 

Holdbarhed

• Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Uåbnede hætteglas er holdbar i højst 48 timer ved stuetemperatur (< 25ºC) og rumbelysning.
• Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i følgende tidsintervaller afhængig af den anvendte opløsning til fortynding:
  • Ufortyndet eller fortyndet med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske:
    • Højst 30 dage i køleskab ((2-8ºC) beskyttet mod lys og 24 timer (ud af de i alt 30 dage) ved stuetemperatur (≤ 25 °C) i dagslys, men bør anvendes umiddelbart.
  • Fortyndet med isotonisk glucose-infusionsvæske:
    • Højst 7 dage i køleskab ((2-8ºC) beskyttet mod lys og 8 timer (ud af de i alt 7 dage) ved stuetemperatur (≤ 25 °C) i dagslys, men bør anvendes umiddelbart.