NUBEQA®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 300 mg darolutamid. 

Voksne 

• 600 mg 2 gange dgl.
• Ved ≥ grad 3-toksicitet eller uacceptable bivirkninger bør dosis reduceres til 300 mg 2 gange dgl. eller pauseres, indtil symptomerne reduceres.
• (mHSPC) i kombination med docetaxel
  Den første af 6 cykler med docetaxel skal administreres inden for 6 uger efter start af darolutamid. Behandling med darolutamid fortsætter indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet selv om cyklus med docetaxel pauseres eller seponeres.

Bemærk: 

• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Tabletterne kan om nødvendigt knuses.
• Knust tablet kan opslæmmes i vand.
• Tages med mad.
• Ikke-kirurgisk kastrerede bør fortsætte behandling med luteiniserende hormonfrigivende hormonanalog.
• Glemt dosis tages hurtigst muligt før næste planlagte dosis.

• Moderat til stærkt nedsat leverfunktion, Child-Pugh B og C

• Forsigtighed, dosisjustering
  Startdosis nedsættes til 300 mg 2 gange dgl.
• Omhyggelig monitorering for bivirkninger pga. begrænset erfaring.

• Forsigtighed ved klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder, da sikkerhed ikke er klarlagt.
• Androgen deprivationsbehandling kan forlænge QT-intervallet. Ved risikofaktorer for forlænget QT-interval i anamnesen eller ved samtidig behandling med lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet, vurderes fordele og risici, herunder risiko for torsades de pointes, før opstart af darolutamid.
• I tilfælde af forhøjede levertransaminaser, der tyder på lægemiddelinduceret leverskade relateret til darolutamid, skal behandling med darolutamid seponeres permanent.

• Darolutamid er substrat for CYP3A4 og P-gp. Stærke og moderate CYP3A4- og P-gp-induktorer, fx carbamazepin, phenobarbital, rifampicin, naturlægemidler med perikon, reducerer derfor virkningen af darolutamid, og samtidig brug bør undgås. Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Samtidig brug af en kombineret P-gp- og stærk CYP3A4-inhibitor, fx itraconazol, øger eksponeringen af darolutamid og dermed risikoen for bivirkninger. Der bør monitoreres hyppigere for bivirkninger fra darolutamid, og dosis justeres efter behov.
• Ved samtidig brug af BCRP-, OATP1B1- og OATP1B3-substrater, fx methotrexat eller rosuvastatin, øger darolutamid plasmakoncentrationen af disse substrater. Derfor monitoreres for bivirkninger fra substraterne.
• Samtidig brug af lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet eller kan inducere torsades de pointes, fx amiodaron, sotalol eller moxifloxacin, bør evalueres omhyggeligt. Se endvidere Forsigtighedsregler.

På basis af virkningsmekanismen kan darolutamid forårsage fosterskade. Der er ikke udført non- kliniske studier af reproduktionstoksicitet. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Der anbefales brug af sikker kontraception under behandlingen. Dette er baseret på teoretiske overvejelser om potentielle skadevirkninger fra udskillelse af darolutamid i sæd. 

Ikke indiceret til ammende. Det vides ikke, om darolutamid udskilles i human mælk. 

Alkohol og NUBEQA® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Darolutamid er en androgenreceptor-hæmmer.
• Reducerer proliferationen af prostata-tumorceller og medfører dermed potent anti-tumoraktivitet.

• Darolutamid består af 2 diastomerer, der interkonverterer til den primære metabolit keto-darolutamid.
• Biotilgængelighed ca. 30 %, som øges til 60-70 % ved indtagelse med mad.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 4 timer.
• Fordelingsvolumen 1,7 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 20 timer for både darolutamid og keto-darolutamid.
• Udskilles gennem nyrer (ca. 63 %) og med fæces (ca. 32 %).