Generel information
Anvendelsesområder
Kronisk jernophobning forårsaget af hyppige blodtransfusioner (≥ 7 ml/kg/måned pakkede røde blodceller) hos patienter ≥ 6 år med β-thalassaemia major.
Desuden jernophobning som følge af blodtransfusioner, når deferoxamin ikke kan anvendes eller er utilstrækkelig. Dette gælder for følgende grupper:
- Patienter med β-thalassaemia major med jernophobning og transfusionsbehov ≥ 7 ml/kg/måned i alderen 2-5 år.
- Patienter med β-thalassaemia major og transfusionsbehov < 7 ml/kg/måned i alderen ≥ 2 år.
- Patienter med andre transfusionskrævende anæmier i alderen ≥ 2 år.
Kronisk jernophobning hos patienter ≥ 10 år med ikke-transfusionsafhængige thalassaemia-syndromer, når deferoxamin ikke kan anvendes eller er utilstrækkelig.
Deferasirox bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til behandling af kronisk jernophobning forårsaget af blodtransfusioner.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 360 mg deferasirox.
Doseringsforslag
Transfusionsbetinget jernophobning
Voksne og børn > 2 år
Behandlingen påbegyndes efter ca. 20 blodtransfusioner eller ved kliniske og/eller biokemiske tegn på kronisk jernophobning (serum-ferritin > 1.000 mikrogram/l).
- Initialt 14 mg/kg legemsvægt/dag.
- Afhængig af serum-ferritin justeres dosis evt. hver 3.-6. måned med 3,5-7 mg/kg legemsvægt/dag. Højst 28 mg/kg legemsvægt/dag.
- Hvis serum-ferritin falder til < 500 mikrogram/l, seponeres behandlingen.
- En velcheleret patient har P-ferritin < 1.000 mikrogram/l.
Alternativ startdosis:
- 21 mg/ kg legemsvægt/dag ved transfusion > 4 enheder/måned for en voksen.
- 7 mg/kg legemsvægt/dag ved transfusion < 2 enheder/måned for en voksen.
Ikke-transfusionsafhængige thalassaemia-syndromer
Voksne og børn > 10 år
- Initialt 7 mg/kg legemsvægt/dag.
- Afhængig af serum-ferritin justeres voksendosis evt. hver 3.-6. måned med 3,5-7 mg/kg legemsvægt/dag til sædvanligvis højst 14 mg/kg legemsvægt/dag.
- Børnedosis bør ikke overstige 7 mg/kg legemsvægt/dag.
- Ved jernkoncentration i leveren (LIC) < 3 mg Fe/g tørvægt eller serum-ferritin < 300 mikrogram/l seponeres behandlingen.
Bemærk:
- Indtages 1 gang dgl. helst på samme tidspunkt.
- Erfaring savnes vedr. børn < 2 år.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 360 mg, Viatris Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages på tom mave (mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid) eller sammen med et let måltid.
Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Administration
Synkes hele.
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Nedsat nyrefunktion
Kontraindiceret, erfaring savnes
GFR: 0-60 ml/min.
Kontraindiceret ved moderat til stærkt nedsat nyrefunktion. Der findes ingen data.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
- Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat leverfunktion (Child Pugh C).
- Ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) bør dosis reduceres betydeligt efterfulgt af gradvis dosisøgning op til maksimalt 50 % af anbefalet dosis ved normal leverfunktion.
- Leverfunktionen bør monitoreres før behandling, hver 2. uge i løbet af den første måned og derefter hver måned.
Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for deferasirox. Efter overfølsomhedsreaktion må behandlingen ikke genoptages pga. risikoen for anafylaktisk reaktion.
- Behandling med andre jernchelerende midler.
Forsigtighedsregler
- P-kreatinin måles 2 gange før behandlingsstart, og GFR estimeres. P-kreatinin kontrolleres 1 gang ugentligt i 1. behandlingsmåned og derefter 1 gang om måneden. Hvis der under behandlingen observeres stigning i P-kreatinin på > 33 % over gennemsnittet af de to før-behandlingsværdier, og GFR falder til under normalområdet, reduceres dosis. Hvis der herefter fortsat er forhøjet P-kreatinin bør behandlingen ophøre.
- Hos patienter med lav forventet levealder, fx patienter med fremskredent stadie af myelodysplastiske syndromer, specielt når co-morbiditeter kan øge risikoen for bivirkninger, kan fordelen ved deferasirox være begrænset, og behandling kan ikke anbefales.
- Særlig opmærksomhed på symptomer på gastro-intestinal ulceration og blødning samt monitorering af P-kreatinin ved samtidig behandling med midler, der undertrykker nyrefunktionen.
- P-ferritin og leverfunktion måles 1 gang om måneden.
- Høretest og synstest (inkl. fundoskopi) foretages kun på symptomatisk basis.
Bivirkninger
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Undersøgelser | Forhøjet plasma-kreatinin | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Dyspepsi, Kvalme, Meteorisme, Obstipation, Opkastning |
| Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser | |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Nyrer og urinveje | Proteinuri | |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Øre og labyrint | Høretab | |
| Øjne | Katarakt, Maculopati | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-duodenale ulcera, Gastro-intestinal blødning | Gastritis, Smerter i svælg og strube |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber, Træthed | |
| Lever og galdeveje | Hepatitis | Galdesten |
| Undersøgelser | Glucosuri | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst | Søvnforstyrrelser |
| Nyrer og urinveje | Fanconis syndrom | |
| Hud og subkutane væv | Pigmentforandringer i huden | |
| Vaskulære sygdomme | Ødemer | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Øjne | Opticus neuritis | |
| Mave-tarm-kanalen | Øsofagitis | |
| Hud og subkutane væv | Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Blod og lymfesystem | Forværret anæmi, Neutropeni, Pancytopeni, Trombocytopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal perforation, Pancreatitis | |
| Lever og galdeveje | Leverinsufficiens | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner (inkl. angioødem og anafylaktisk reaktion), Stevens-Johnsons syndrom | Urticaria |
| Metabolisme og ernæring | Acidose | |
| Nyrer og urinveje | Akut nyresvigt, Interstitiel nefritis, Nyresten, Renal tubulær nekrose | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Erythema multiforme, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
| Vaskulære sygdomme | Kutan vasculitis | |
Kliniske aspekter
De hyppigste reaktioner rapporteret i kliniske forsøg hos voksne og pædiatriske patienter inkluderer gastrointestinale forstyrrelser (hovedsageligt kvalme, opkastning, diarré eller abdominale smerter) og hududslæt.
Diarré er oftere set hos pædiatriske patienter (2 til 5 år) og hos ældre. Disse reaktioner er dosisafhængige, ofte milde til moderate, generelt forbigående og de holder for det meste op ved fortsat behandling. Gastrointestinale symptomer kan ofte afhjælpes ved at indtage medicin med et let måltid eller om aftenen.
Interaktioner
- Potente induktorer af UDP-glucuronyltransferase (UGT), fx rifampicin, phenobarbital, phenytoin, kan øge metabolismen af deferasirox og nedsætte eksponeringen af deferasirox med ca. 44 %. Ved samtidig behandling bør S-ferritin monitoreres, og dosis af deferasirox justeres om nødvendigt.
- Deferasirox er en CYP1A2-hæmmer og kan øge AUC af CYP1A2-substrater som clozapin, theophyllin og tizanidin ved længerevarende behandling. Hvis deferasirox og CYP1A2-substrater anvendes samtidig, bør koncentration af CYP1A2-substrater monitoreres, og dosisreduktion bør overvejes.
Graviditet
Amning
Bloddonor
Alkohol
Alkohol og Deferasirox "Mylan" påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik
Danner kompleks med frit jern i plasma eller celler. Komplekset udskilles fuldstændigt via urin og fæces og reducerer derved den patologiske oplagring af jern i organerne.
Farmakokinetik
- Biotilgængelighed ca. 95 %. Ved samtidig fødeindtagelse stiger AUC, men er mere variabel, hvilket kan vanskeliggøre fastlæggelse af dosis.
- Metaboliseres i leveren og udskilles med galden.
- Plasmahalveringstid 8-16 timer.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 360 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter
360 mg
(kan dosisdisp.)
Deferasirox "Mylan" |
174499 |
90 stk. (blister)
|
12.158,90 | 135,10 |
Substitution
| filmovertrukne tabletter 360 mg |
|---|
| Deferasirox "Accord" Accord, Deferasirox, filmovertrukne tabletter 360 mg |
| Deferasirox "Glenmark" Glenmark Nordic, Deferasirox, filmovertrukne tabletter 360 mg |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 360 mg |
| Præg: |
M, DF 2
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Blå |
| Mål i mm: | 6,7 x 17 |
