QINLOCK®

Tabletter. 1 tablet indeholder 50 mg ripretinib. 

• Voksne. 150 mg 1 gang dgl.
• Ved behov for dosisreduktion pga. bivirkninger anbefales 100 mg 1 gang dgl, se produktresumé for detaljer, inklusive pausering og seponering.

Kombination med CYP3A4-induktorer 

Samtidig behandling med moderate eller stærke induktorer af CYP3A4 anbefales normalt ikke. Hvis samtidig behandling med en potent CYP3A4-induktor er nødvendig, kan dosisfrekvensen af ripretinib øges til 150 mg 2 gange dgl. Tæt monitorering af effekt og bivirkninger anbefales. Se i øvrigt Interaktioner. 

• 150 mg 1 gang dgl.: Glemt dosis kan tages inden for 8 timer. Hvis der er gået mere end 8 timer springes dosis over, og den næste dosis tages som planlagt.
• 150 mg 2 gange dgl.: Glemt dosis kan tages inden for 4 timer. Hvis der er gået mere end 4 timer springes dosis over, og den næste dosis tages som planlagt.

Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Tæt monitorering af patienten anbefales. 

Monitorering  

• Der er indberettet hypertension ved behandling med ripretinib. Behandlingen må ikke påbegyndes, medmindre blodtrykket er tilstrækkeligt kontrolleret. Blodtrykket skal monitoreres som klinisk angivet.
• Der er observeret hjerteinsufficiens ved behandlingen. Uddrivningsfraktionen bør vurderes med ekkokardiogram eller Multigated Acquisition Scan (MUGA) scanning før og under behandlingen, hvis klinisk indiceret. Behandlingen bør seponeres ved grad 3 eller 4 systolisk dysfunktion i venstre ventrikel.
• Kutane maligniteter er forekommet under behandlingen, og derfor bør der udføres dermatologiske undersøgelser udføres ved start og regelmæssigt under behandlingen. Mistænkelige hudlæsioner skal fjernes og undersøges.

Fototoksicitet 

• Pga. risiko for fototoksicitet bør patienter i behandling med ripretinib undgå udsættelse for stærkt sollys og UV-lys.

Sårheling  

• På grund af risiko for utilstrækkelig sårheling anbefales pausering af behandlingen mindst 3 dage før og efter mindre operationer, og mindst 5 dage før og efter større operationer.

• Potente CYP3A4-hæmmere, fx ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, itraconazol, ritonavir og voriconazol øger plasmakoncentrationen af ripretinib og samtidig administration bør derfor undgås.
• Potente CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, rifampicin, phenobarbital og naturlægemidler med perikon, eller moderate CYP3A4-inducerende midler nedsætter AUC for ripretinib og samtidig administration bør undgås.
• Der er risiko for interaktioner med CYP1A2-, CYP2B6-, CYP2C8-, CYP3A4-, og P-gp-substrater med snævert terapeutisk vindue (fx tizanidin, efavirenz, repaglinid, paclitaxel, ciclosporin, tacrolimus, dabigatranetexilat og digoxin).
• Ripretinib hæmmer UGT1A1. Risiko for øget eksponering af substrater for UGT1A1 ved samtidig behandling, fx bictegravir, cabotegravir, dolutegravir, lamotrigin, raltegravir.
• Se endvidere Tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Prækliniske studier tyder på et teratogent potentiale. 

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Hvis der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler.  

Se også: Klassifikation - graviditet 

Der skal foreligge negativ graviditetstest før initiering af behandling. Der tilrådes sikker kontraception under og i mindst en uge efter behandlingsophør. 

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og QINLOCK® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Hæmmer C-KIT, en tyrosinkinase, som er overaktiveret ved GIST-tumorer.
• Hæmmer desuden PDGFRA-kinase, PDGFB, TIE2, VEGFR2 og BRAF.

• Steady-state opnås inden for 14 dage.
• Cmax opnås 4 timer efter en enkeltdosis på 150 mg oralt.
• Fordelingsvolumen 4,3 l/kg for ripretinib og 7,0 l/kg for DP-5439.
• Metaboliseres i leveren. Primært via CYP3A4/5 til den aktive metabolit DP-5439 og i mindre grad via CYP2C8 og CYP2D6.
• Halveringstiden ca. 12,6 timer for ripretinib og 15,6 timer for DP-5439.