WELIREG®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 40 mg belzutifan. 

Voksne 

• 120 mg en gang dgl. på samme tidspunkt hver dag.
• Dosisreduktion, behandlingspause eller ophør af behandlingen kan være nødvendig ved bivirkninger, fx anæmi eller hypoksi, se produktresumé.

Bemærk: 

• Ved opkastning skal der ikke tages en yderligere dosis. Næste dosis tages som planlagt.

Glemt dosis kan tages så hurtigt som muligt samme dag. Den daglige dosering fortsættes som vanligt næste dag - der må ikke tages højere dosis. 

Erfaring savnes ved stærkt nedsat leverfunktion. 

Risiko for anæmi 

• Før behandlingsstart og regelmæssigt under behandlingen skal patienten monitoreres for anæmi.
• Behandlingen skal pauseres ved anæmi ≥ grad 3 og må først genoptages (evt. med reduceret dosis) ved anæmi ≤ grad 2.
• Ved tilbagevendende anæmi ≥ grad 3 seponeres behandlingen.
• Se i øvrigt produktresumé.

Risiko for hypoksi 

• Før behandlingsstart og regelmæssigt under behandlingen skal patientens iltmætning monitoreres med pulsoximetri.
• Ved asymptomatisk hypoksi grad 3 skal supplerende ilt og evt. pausering af behandlingen overvejes. Ved pausering skal behandlingen genoptages med reduceret dosis.
• Ved symptomatisk hypoksi grad 3 skal behandlingen pauseres og behandling af hypoksi igangsættes. Behandlingen med belzutifan kan genoptages med reduceret dosis. Ved tilbagevendende symptomatisk hypoksi seponeres behandlingen permanent.
• Ved hypoksi grad 4 skal behandlingen seponeres permanent.
• Se i øvrigt produktresumé.

VHL-associerede hæmangioblastomer i CNS 

Der kan være risiko for dødelige blødninger i CNS hos disse patienter. Særlig opmærksomhed på tegn eller symptomer på blødninger i CNS anbefales. 

Påvirkning af P450-enzymer (CYP) 

• Belzutifan metaboliseres bl.a. via CYP2C19. Forsigtighed ved kombination med CYP2C19-hæmmere som fx fluconazol, fluvoxamin, lansoprazol eller omeprazol pga. øget bivirkningsrisiko. Dosisreduktion af belzutifan kan evt. overvejes. Kombination med potente hæmmere af CYP2C19 har ikke været undersøgt.
• Belzutifan inducerer CYP3A4. Samtidig behandling med substrater af CYP3A (inkl. hormonelle krontraceptiva) kan nedsætte virkningen af disse midler. Kombination med CYP3A-substrater, der har smalt terapeutisk indeks, skal undgås.
• In-vitro studier har vist, at belzutifan også kan inducere CYP2B6 og CYP2C8. Forsigtighed ved kombination med midler, der omsættes via disse enzymer og har smalt terapeutisk indeks.
• Se desuden tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet for oversigter over CYP-substrater og hæmmere og inducere.

Midler der hæmmer UGT2B17 

Belzutifan metaboliseres bl.a. via UGT2B17. Forsigtighed ved kombination med UGT2B17-hæmmere, fx visse NSAID som diclofenac og ibuprofen, pga. øget bivirkningsrisiko. Dosisreduktion af belzutifan kan evt. overvejes. 

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Prækliniske data tyder på et væsentligt teratogent potentiale ved relevante doser. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og WELIREG® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Hæmmer transkriptionsfaktoren hypoksi-inducerbar faktor 2 alfa (HIF-2α), der medvirker til cellevækst, dannelse af nye blodkar og tumorvækst. Ved at blokere virkningen af HIF-2α forhindrer belzutifan dannelsen af nye blodkar. Blodforsyningen, der holder kræftcellerne i gang afskæres dermed og kræftens vækst mindskes. 

• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Fordelingsvolumen ca. 1,7 l/kg.
• Steady state efter ca. 3 dage.
• Metaboliseres overvejende via UGT2B17 og CYP2C19 og i mindre grad via CYP3A4.
• Plasmahalveringstid ca. 14 timer.