AmBisome® liposomal

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, dispersion. 1 hætteglas indeholder 50 mg amphotericin B (liposomal). 

Systemisk anvendelse af amphotericin B bør kun foregå under indlæggelse.  

• Ved alvorlige svampeinfektioner gives op til 3 mg/kg legemsvægt/døgn i.v., dog ved mucormycosis op til 5 mg/kg legemsvægt/døgn i.v.
• Ved sikkert manglende/utilstrækkeligt respons kan dosisøgning til 5 mg/kg legemsvægt i.v. overvejes under hensyn til den øgede toksicitet.
• Yderligere dosisøgning har i kliniske forsøg ikke givet bedre respons.

Varighed af infusion  

• Infusion bør gives over 30-60 minutter.

Bemærk  

• Dosis og infusionshastighed afviger væsentligt fra konventionelt amphotericin B (Fungizone®) indeholdende konventionel (non-lipid) amphotericin. Derfor er AmBisome® liposomal indeholdende liposomal amphoriticin B og Fungizone® indeholdende konventionel amphotericin B ikke substituerbare. (Fungizone® er udgået, men fås med udleveringstilladelse (juni 23)).
• Overdosering kan resultere i hjerte- og respirationsstop, se Forsigtighedsregler.
• Erfaring savnes vedr. børn < 1 md.

• Overdosering af amphotericin B er set ved forveksling af AmBisome® liposomal indeholdende liposomal amphoriticin B og Fungizone® indeholdende konventionel amphotericin B (udleveringstilladelses-præparat), som ikke er substituerbare. Derfor bør der være klare instrukser for håndtering af tilfælde af overdosering med amphotericin B, da overdosering kan resultere i hjerte- og respirationsstop. I tilfælde af overdosering af amphotericin B skal behandlingen straks afbrydes, og patientens kliniske tilstand skal monitoreres nøje, herunder nyre-, lever- og hjertefunktion, hæmatologisk status og elektrolytter. Den efterfølgende behandling bør være symptomatisk. Der findes ingen specifik antidot til amphotericin B, og amphotericin B kan ikke fjernes ved hæmodialyse.
• Nyrefunktion, leverfunktion og serumelektrolytter bør kontrolleres regelmæssigt, specielt ses hypokaliæmi ofte. Der er også rapporteret om tilfælde af hyperkaliæmi (nogle af dem fører til hjertearytmier og hjertestop). De fleste af dem forekom ved nedsat nyrefunktion, og nogle tilfælde efter at have givet kaliumtilskud til patienter med tidligere hypokaliæmi. Nyrefunktion og laboratoriemæssig evaluering af kalium bør derfor måles før og under behandlingen. Dette er særlig vigtigt ved allerede eksisterende nyresygdom, patienter som allerede har oplevet nyresvigt, eller hos patienter i samtidig behandling med nefrotoksiske lægemidle.
• Forsigtighed ved samtidig administration af farmaka, hvis effekt eller toksicitet forøges ved hypokaliæmi.
• Amphotericininfusion og evt. leukocyttransfusion bør gives med så lang tidsforskydning som muligt.
• Ved behandling af personer med diabetes skal der tages hensyn til sukkerindholdet (900 mg/hætteglas).

Hjælpestoffer 

Pulveret (og brugsfærdig infusionsvæske) indeholder soja. Læs mere om soja og overfølsomhed.  

• Samtidig indgift af digoxin medfører øget risiko for digoxinintoksikation på grund af amphotericin B -induceret hypokaliæmi.
• Kortikosteroider kan potensere amphotericin B-induceret hypokaliæmi.
• Aminoglykosider, cisplatin og ciclosporin A kan øge risikoen for nyreskade ved behandling med amphotericin B.
• Ved samtidig leukocyttransfusion er der set akutte pulmonale reaktioner.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Se endvidere Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner). 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ingen data, som tillader et estimat af udskillelsen i modermælk. Den mængde, barnet absorberer, er sandsynligvis ikke klinisk relevant. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.  

Alkohol og AmBisome® liposomal påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Består af amphotericin B indkapslet i liposomer.
• Liposomerne nedbrydes i organismen ved endocytose af celler med endocytotiske egenskaber, især i lever og milt.
• Amphotericin B er fungicidt eller fungistatisk afhængig af vævskoncentrationen og svampens følsomhed.
• De fleste stammer af flg. svampe hæmmes af amphotericin:
  • Histoplasma capsulatum
  • Coccidioides immitis
  • Candida spp.
  • Blastomyces dermatitidis
  • Rhodotorula
  • Cryptococcus neoformans
  • Sporothrix schenkii
  • Mucormycosis spp
  • Aspergillus fumigatus.

• Bemærk: Farmakokinetikken for liposomal amphoriticin B i AmBisome® liposomal og for konventionel amphotericin B i Fungizone® er meget forskellig. (Fungizone® er udgået, men fås med udleveringstilladelse (juni 23)).
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 6 timer.
• Steady stade efter ca. 4 dage.
• Plasmahalveringstid ca. 7 timer.
• Udskilles pga. liposomernes størrelse ikke ved glomerulær filtration. Derved nedsættes risikoen for nefrotoksicitet som ved ikke-liposomal formulering.
• Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).

Egenskaber 

pH 6,5-7,5. 

Håndtering
Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske (stamopløsning)  

• Samme fremgangsmåde for pulver til koncentrat til infusionsvæske, dispersion og pulver til infusionsvæske, opløsning.
• Pulveret i et hætteglas (50 mg) tilsættes 12 ml sterilt vand (4 mg amphotericin B/ml), og hætteglasset omrystes straks kraftigt i 30 sekunder.
• Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.
• Se også medfølgende brugsvejledning.

Tilberedning af infusionsvæske 

• Den beregnede mængde koncentrat til infusionsvæske fortyndes med isotonisk glucose-infusionsvæske til en koncentration på 0,2-2,0 mg/ml.

Forligelighed ved infusion 

• Den fremstillede infusionsvæske må ikke blandes med andre farmaka eller infusionsvæsker.

Holdbarhed 

• Stamopløsningen er kemisk og fysisk holdbar i højst 7 dage i køleskab (2-8 °C) eller i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25 °C), men bør anvendes umiddelbart.
• Brugsfærdig infusionsvæske i infusionsposer af PVC eller polyolefin er kemisk og fysisk holdbar i 2-7 døgn opbevaret i køleskab (2-8 °C) eller 1-3 døgn ved stuetemperatur (højst 25 °C) afhængig af blandingsforhold med glucose infusionsvæske (se produktresumé), men bør anvendes umiddelbart.
• Bemærk: Må kun opbevares ved stuetemperatur i mere end 24 timer, hvis tilberedning har fundet sted under aseptiske forhold.