Serdolect®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 4 mg, 12 mg, 16 mg eller 20 mg sertindol. 

Bør som andre antipsykotika doseres individuelt efter aktuelle kliniske tilstand, behandlingsmål, kliniske effekt og bivirkninger. 

Voksne 

• Initialt 4 mg 1 gang dgl. Dosis øges med 4 mg med 4-5 dages interval.
• Vedligeholdelsesdosis almindeligvis 12-20 mg dgl. Dosis kan øges til maksimalt 24 mg dgl.
• Såfremt behandlingen afbrydes i mere end 1 uge, genoptages behandlingen med initialdosis og ny optitrering af dosis.

Bemærk: 

• Tabletterne tages med et glas vand.
• Kan tages med eller uden mad.
• Langsommere titrering og lavere vedligeholdelsesdosis anbefales ved nedsat leverfunktion og hos ældre patienter.
• Øget risiko for forlænget QTc-interval ved høje doseringer.
• Erfaring savnes vedr. patienter under 18 år.

Sertindol omsættes i leveren. 

• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
• Langsommere dosistitrering og lavere vedligeholdelsesdosis anbefales ved let til moderat nedsat leverfunktion.

Pga. risiko for seponeringssymptomer (fx kvalme, opkastning, øget svedtendens og søvnløshed) og evt. forværring af de psykotiske symptomer, bør seponering ske gradvis. 

Forlænget QT-interval  

Sertindol medfører risiko for forlænget QT-interval. Behandling skal undgås ved:  

• Kendt forlænget QT-interval, medfødt langt QT-syndrom. Eller familiær disposition for forlænget QT-interval.
• Tidligere ventrikulære arytmier eller torsades de pointes.
• Bradykardi med < 50 slag/min.
• Nyligt myokardieinfarkt eller kardiel hypertrofi.
• Ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi.
• Samtidig behandling med lægemidler, der forlænger QT-intervallet eller er potente hæmmere af CYP3A4, se Interaktioner.

Demens 

Behandling med antipsykotika medfører overdødelighed hos ældre med demens, og der er set en højere frekvens af cerebrovaskulære hændelser.  

Risiko for forlænget QT-interval 

• Sertindol forlænger QT-intervallet. Denne effekt er mest udtalt ved højere doser (20 mg og 24 mg dgl.).
• Særlig forsigtighed ved risikofaktorer for forlænget QT-interval: Fx strukturel hjertesygdom, samtidig behandling med diuretika, kvinder, ældre. Se også kontraindikationer.

Kramper 

Kramper er registreret som en bivirkning ved behandling med sertindol. Forsigtighed ved tidligere tilfælde af kramper, sygdom forbundet med kramper eller nedsat krampetærskel. 

Risiko for malignt neuroleptika syndrom 

Ved behandling med antipsykotika kan i meget sjældne tilfælde ses malignt neuroleptika syndrom. I alvorlige tilfælde kan tilstanden være fatal, se Antipsykotika - bivirkninger.  

Mulige risikofaktorer for malignt neuroleptikasyndrom identificeret i epidemiologiske undersøgelser og case-studier ^{(3895) (5987)}: 

• Agitation
• Alkoholindtag
• Dehydrering
• Fejlernæring
• Fysisk udmattelse
• Jernmangel
• Psykoaktive stoffer
• Strukturelle- eller funktionelle hjernelidelser (fx encephalitis, tumorer, delirium eller demens)
• Thyrotoksikose
• Trauma.

Malignt neuroleptika syndrom er blevet associeret med de fleste dopaminagonister, men risikoen er sandsynligvis højere for 1. generations antipsykotika sammenlignet med 2. generations antipsykotika. Risikoen synes desuden at øges ved parenteral administration, dosisøgning/behandlingsopstart og høj totaldosis. 

Monitorering af ekg 

• Ekg skal tages før behandlingsstart.
• Løbende ekg-kontrol under behandlingen:
  • Første gang når steady state (normalt 3 uger efter behandlingsstart) eller en daglig dosis på 16 mg er nået.
  • Derefter hver 3. måned samt før og efter hver dosisøgning. Dosisøgning kan således foretages, når der foreligger et acceptabelt ekg.
  • Efterfølgende ekg kan med fordel tages 2-3 uger efter dosisøgning, hvor plasmakoncentrationen af lægemidlet igen er i ligevægt.
• Ekg tages desuden ved påbegyndelse af behandling med midler, der kan øge koncentrationen af sertindol eller forlænge QT-intervallet og ved synkoper eller andre symptomer tydende på arytmier.
• Hvis QT-intervallet overstiger 500 msek, bør behandlingen seponeres.

Monitorering af blodtryk 

Blodtrykket bør monitoreres i titreringsfasen og den tidlige vedligeholdelsesfase.  

Kontrol af kalium og magnesium 

Serum-kalium og serum-magnesium kontrolleres inden behandlingsstart, og evt. hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi bør korrigeres inden behandlingen.  

Hyperglykæmi 

Svær hyperglykæmi er set ved anvendelse af antipsykotika og patienten bør løbende vurderes. Det gælder især patienter med diabetes, prædiabetes eller diabetesdisposition, hvor HbA1c bør kontrolleres med passende mellemrum ⁽²⁸⁶⁷⁾.  

Venøs tromboemboli 

Venøs tromboemboli (VTE) kan ses ved behandling med antipsykotika. Ekstra opmærksomhed bør udvises ved risikofaktorer for VTE.  

Prolaktinstigning 

Prolaktinstigning kan ses ved brug af antipsykotika. Forsigtighed ved anvendelse til kvinder i behandling for brystcancer, da den kliniske betydning af prolaktinstigning ved prolaktinafhængige tumorer er ukendt.  

Parkinsons sygdom 

Anvendes med forsigtighed. Parkinsonsymptomerne kan forværres. 

Ældre 

Behandling af ældre (> 65 år) bør kun påbegyndes efter kardiovaskulær undersøgelse. Desuden forsigtighed under behandlingen - bl.a. pga. øget risiko for ortostatisk hypotension.  

• Samtidig indgift af potente hæmmere af CYP3A4 (fx itraconazol og HIV-proteasaehæmmere) kan medføre stærkt forhøjede koncentrationer af sertindol. Kombinationerne er kontraindicerede. Se desuden tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Forsigtighed ved behandling med potente CYP2D6 hæmmere, fx fluoxetin og paroxetin, da plasmakoncentrationen af sertindol kan øges. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Enzyminducerende midler (fx carbamazepin og phenytoin) nedsætter plasmakoncentrationen af sertindol.

Samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet er kontraindiceret:  

• Visse antiarytmika (fx amiodaron², dronedaron², flecainid, sotalol)
• En lang række antipsykotika (fx amisulprid², chlorprothixen², clozapin¹, droperidol², flupentixol, haloperidol^1,2, levomepromazin, lurasidon, melperon, paliperidon, periciazin, pimozid^1,2, prochlorperazin², quetiapin, risperidon, sulpirid, ziprasidon^1,2)
• Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
• Visse azoler (fx fluconazol)
• Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin²)
• Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
• Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
• Visse SSRI (fx citalopram², escitalopram²)
• Tricykliske antidepressiva
• En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon², donepezil, lithium¹, methadon¹, moclobemid, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib², venlafaxin).

¹ For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret. 

² Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler. 

Se desuden Antiarytmika. 

Desuden forsigtighed ved samtidig brug af midler, der kan medføre elektrolytforstyrrelser (kan øge risikoen for QT-forlængelse). 

Se desuden Antipsykotisk behandling af gravide og ammende.  

Se også Klassifikation - graviditet 

Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Serdolect®. 

Patienten kan opleve øget træthed. 

Opmærksomhed på midlets lange halveringstid (2-4 dage). Se Antipsykotika (forgiftninger). 

Sertindol binder sig, som andre antipsykotika, til dopamin-D₂-receptorer i hjernen, hvilket antages at være den primære årsag til den antipsykotiske effekt. Påvirker desuden en række andre receptorer i varierende grad.
Sertindol er et 2. generationsantipsykotikum med lavere risiko for ekstrapyramidale bivirkninger i forhold til 1. generations midler. Se Klassifikation af antipsykotika. 

• Absorberes fuldstændigt.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 10 timer.
• Metaboliseres i leveren via CYP2D6 og CYP3A til inaktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid ca. 3 dage.
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Klausuleret tilskud ved: 

• Patienter, hvor behandling med antipsykotisk lægemiddel med generelt tilskud uden klausulering har vist sig utilstrækkelig eller ikke tolereres.
• Aktuelt/tidligere velbehandlede patienter, for hvem det efter lægens samlede kliniske vurdering af patientens psykiske tilstand vil være uhensigtsmæssigt at behandle med eller skifte til et antipsykotisk lægemiddel med generelt tilskud uden klausulering.

For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".