Yderligere information
Antiviralt middel. Kombination af lamivudin og zidovudin. Begge stoffer hæmmer det HIV-specifikke enzym reverse transcriptase.
Anvendelsesområder
- Anvendes i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til HIV-inficerede voksne og børn.
- Se endvidere kombinationsbehandling i Midler mod HIV.
Præparatet bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særlig indsigt i HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 150 mg lamivudin og 300 mg zidovudin.
Doseringsforslag
- Voksne og børn med legemsvægt> 30 kg
- 1 tabl. 2 gange dgl.
- Børn med legemsvægt21-30 kg.
- ½ tabl. om morgenen og 1 tablet om aftenen.
- Børn med legemsvægt14-21 kg
- ½ tabl. 2 gange dgl.
Bemærk:
- Ved gastro-intestinal intolerance hos børn med legemsvægt 21-30 kg kan dosis ændres til ½ tabl. 3 gange dgl.
- Til børn med legemsvægt < 14 kg bør anvendes enkeltstofpræparater for at kunne dosere nøjagtigt.
- Ved lave hæmatologiske parametre bør døgndosis af lamivudin og zidovudin reduceres. Derfor bør der anvendes enkeltstofpræparater.
Håndtering af tabletter og kapsler
| filmovertrukne tabletter 150+300 mg |
Knusning/åbning
Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendigt.
Kan om nødvendigt knuses - OBS: Personalerisiko.
Administration
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knust tablet kan kommes på en skefuld kold, blød mad, fx yoghurt eller æblemos.
Oplysningerne kan muligvis afvige fra produktresumé. Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler .
forsigtighed, dosisjustering |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| GFR | Advarsel | ||||||||||||||||||||||||||||||
| <30 ml/min. |
Kombinationspræparatet er uegnet pga. manglende mulighed for individuel dosisreduktion. For enkeltstofferne gælder flg. retningslinjer: Lamivudin:
Zidovudin:
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Nedsat leverfunktion
Kontraindikationer
- Neutropeni med neutrofiltal < 0,75 x 109/l
- Anæmi med hæmoglobinniveau < 4,65 mmol/l
- Samtidig anvendelse af ganciclovir.
Forsigtighedsregler
Zidovudin
- Hæmatologisk toksicitet: Anæmi og leukopeni kan ses, de hæmatologiske parametre skal derfor monitoreres. Særlig forsigtighed skal udvises ved eksisterende kompromitteret knoglemarv.
Lamivudin
- Udvikles pancreatitis, bør behandlingen seponeres.
- ALAT-niveau bør måles hver 3. måned.
Bivirkninger
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Kvalme | |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Neutropeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Pyreksi, Træthed, Utilpashed | |
| Undersøgelser | Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi | Myalgi |
| Nervesystemet | Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste, Rhinitis | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | Hududslæt |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Knoglemarvsdepression, Pancytopeni | |
| Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Myopati | |
| Det reproduktive system og mammae | Gynækomasti | |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Hjerte | Kardiomyopati | |
| Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | Pigmentering af mundslimhinden |
| Lever og galdeveje | Hepatitis | |
| Immunsystemet | Angioødem | Urticaria |
| Metabolisme og ernæring | Lactatacidose | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper, Rhabdomyolyse | |
| Nervesystemet | Paræstesier | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression | |
| Hud og subkutane væv | Pigmentforandringer i huden (af hud og negle) | |
Kliniske aspekter
- Da Combivir® indeholder lamivudin og zidovudin, kan typen og sværhedsgraden af bivirkninger forbundet med hvert af stofferne forventes. Der er ingen tegn på additiv toksicitet som følge af samtidig administration af de 2 stoffer.
- Der er rapporteret tilfælde af lactacidose, undertiden fatal, sædvanligvis i forbindelse med svær hepatomegali med fedtinfiltration ved brug af ziduvodin.
- Legemsvægt og glucose- og lipidkoncentration i blodet kan stige under antiretroviral kombinationsbehandling. Subkutant fedt kan reduceres hvis kombinationsbehandlingen indeholder zidovudin. Se Midler mod HIV. Tab af subkutant fedt er mest tydeligt i ansigtet, på lemmer og på balder. Patienter, der behandles med Combivir®, skal jævnligt undersøges og udspørges for tegn på lipoatrofi. Hvis der ses udvikling af lipoatrofi, bør behandlingen med Combivir/Trizivir ikke fortsættes.
Interaktioner
- Samtidig behandling med ganciclovir øger plasmakoncentrationen af zidovudin med ca. 60 % og risikoen for hæmatologiske bivirkninger. Kombination bør undgås.
- Samtidig behandling med potentielle myelosuppressive lægemidler kan øge risikoen for toksicitet.
- Samtidig indgift af lamivudin og trimethoprim øger plasmakoncentrationen af lamivudin. Dosisjustering kan være nødvendig.
- Samtidig brug af clarithromycin kan nedsætte biotilgængeligheden af zidovudin. Forskudt indgivelsestidspunkt kan være nødvendig.
- Samtidig indgift af zidovudin og fluconazol, ritonavir eller valproat øger plasmakoncentrationen af zidovudin. Dosisjustering kan være nødvendig.
- Samtidig indgift af zidovudin, lamivudin og ritonavir kan medføre stigning i ritonavir clearance. Dosisjustering af ritronavir kan være nødvendig.
- Samtidig indgift af zidovudin og rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af zidovudin. Dosisjustering kan være nødvendig.
- Vedvarende samtidig brug af sorbitolholdige lægemidler eller andre osmotisk virkende polyalkoholer, fx xylitol og mannitol, bør så vidt muligt undgås, fordi AUC og maksimal plasmakoncentration af lamivudin derved kan blive reduceret.
Graviditet
Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.
For zidovudin (> 4.100) og lamivudin (> 5.500) er mange data for 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning.
Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV.
Se også: Klassifikation - graviditet
Amning
Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.
Bloddonor
Doping
|
Ingen restriktioner |
Alkohol
Forsigtighed ved indtagelse af alkohol under behandling med Combivir®.
Alkoholforbrug kan bidrage til tilfælde af osteonekrose.
Farmakodynamik
Lamivudin og zidovudin
- HIV-nukleosid-RT-hæmmere.
- Nukleosidanaloger. Omdannes intracellulært til de aktive metabolitter.
Farmakokinetik
Lamivudin
- Biotilgængelighed ca. 80 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1 time.
- Plasmahalveringstid 5-7 timer.
- Ca. 70 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Zidovudin
- Biotilgængelighed 60-70 %.
- Metaboliseres i leveren til inaktiv metabolit.
- Terminal plasmahalveringstid ca. 1 time.
- 10-20 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 150+300 mg |
Lamivudin (150 mg)
Zidovudin (300 mg)
|
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter
150+300 mg
(kan dosisdisp.)
Combivir |
153120 |
60 stk. (blister) (Orifarm)
|
3.121,30 | 52,02 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 150+300 mg |
| Præg: |
GX, FC3
|
| Kærv: | Delekærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 7,3 x 17,7 |
Referencer
4375. Gandhi RT, Bedimo R, Hoy JF et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2022 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2023; 329-(1):63-84, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052386/ (Lokaliseret 24. juli 2023)
4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2023, http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 24. juli 2023)
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen eller det myndighedsgodkendte produktresumé. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinvirksomhedernes information med andre kilder. Lægemiddelbeskrivelsen og anden information i Medicin.dk’s produkter er til generel vejledning og kan ikke erstatte professionel medicinsk rådgivning.
Konsulter altid en læge eller anden sundhedsprofessionel ved spørgsmål om medicin, dosering eller behandling.
Læs mere om Brugervilkår og ansvar .
