Zyban®

Depottabletter. 1 depottablet indeholder 150 mg bupropionhydrochlorid. 

Voksne over 45 kg. Initialt 150 mg 1 gang dgl. i 6 dage, derefter 150 mg 2 gange dgl. i 8 uger. Mindst 8 timers interval mellem doserne. 

Voksne under 45 kg samt ældre. 150 mg 1 gang dgl. 

Bemærk: 

• Behandlingen påbegyndes, mens patienten stadig ryger.
• En dato for rygestop bør fastsættes inden for de første 2 ugers behandling, normalt efter én uge.
• Hvis der ikke er effekt efter 7 uger, bør behandlingen seponeres.

• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
• Vedligeholdelsesdosis nedsættes til 150 mg 1 gang dgl. ved let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A og B).

Bipolar lidelse 

Kontraindiceret ved nuværende eller tidligere bipolar lidelse pga. risiko for inducering af manisk episode.  

Epilepsi eller andre tilstande med kramper 

Bupropion er forbundet med en dosisrelateret risiko for kramper. Kontraindiceret ved epilepsi, tidligere tilfælde af kramper, CNS-tumor eller pludselig seponering af alkohol eller benzodiazepiner. Forsigtighed ved nedsat krampetærskel.  

Spiseforstyrrelser 

Kontraindiceret ved nuværende eller tidligere bulimi eller anorexia nervosa. Højere risiko for kramper er set hos disse patienter. 

Samtidig behandling med MAO-hæmmere 

Behandling med MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid, rasagilin, selegilin). Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer (fx isocarboxazid) inden for de sidste 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer (fx linezolid) inden for det sidste døgn. En evt. behandling med MAO-hæmmere må først indledes 2 uger efter seponering af Zyban®. 

Brugada syndrom 

Bupropion kan afsløre Brugada syndrom (arvelig lidelse i den kardiale natriumkanal). Forsigtighed ved familiær anamnese med hjertestop. 

Risiko for hypertension 

Zyban® kan medføre hypertension. Blodtryksmåling anbefales før behandlingsstart og særligt ved eksisterende hypertension bør blodtrykket følges under behandlingen. 

Risiko for kramper 

Forsigtighed ved behandling af patienter med nedsat krampetærskel. Risikoen for udvikling af kramper er dosisafhængig og en maksimal dosis på 150 mg dgl. bør overvejes ved nedsat krampetærskel eller mulige risikofaktorer for kramper (fx samtidig behandling med midler, der kan nedsætte krampetærsklen, alkoholmisbrug, tidligere hovedtraumer). 

Risiko for overfølsomhed 

Der er forekommet alvorlige overfølsomhedsreaktioner som anafylaksi, bronkospasme, erythema multiforme, Steven-Johnsons syndrom og symptomer svarende til serumsyge ved anvendelse af Zyban®. Ved tegn på overfølsomhedsreaktioner skal behandlingen seponeres. 

MAO-hæmmere 

Samtidig indgift af MAO-hæmmere kan medføre alvorlige bivirkninger. Mindst 14 dages interval før start af behandling med bupropion anbefales efter seponering af isocarboxazid og mindst 24 timers interval efter seponering af moclobemid eller andre reversible MAO-hæmmere. 

En evt. behandling med MAO-hæmmere må først indledes 2 uger efter seponering af bupropion.  

CYP3A4- og CYP2B6-induktorer 

• Induktorer af CYP3A4 (se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet) kan øge metaboliseringen af bupropion og nedsætte plasmakoncentration og AUC.
• Ritonavir kan nedsætte plasmakoncentrationen af bupropion med 50-60 % og samtidig behandling bør undgås.
• Carbamazepin kan nedsætte AUC for bupropion 10 gange og kombinationen bør undgås.
• Efavirens kan nedsætte AUC for bupopion med 50-60 %.

CYP2B6-hæmmere 

Clopidogrel øger AUC for bupropion ca. 60 % gennem hæmning af CYP2B6.  

Risiko for øgning af den serotonerge effekt 

• Samtidig brug af andre serotonerge midler (fx amfetaminer, MAO-hæmmere, serotonerge antidepressiva, lithium, triptaner, tryptophan, og opioider som buprenorphin, fentanyl, methadon og tramadol) giver øget risiko for udvikling af serotoninsyndrom ⁽⁵⁸²⁰⁾, se SSRI.
• Samtidig brug af naturlægemidler, der indeholder perikon bør undgås på grund af risiko for serotonerg potensering.
• Særlig opmærksomhed ved behandlingsstart og dosisøgning.

CYP2D6-substrater 

Bupropion hæmmer CYP2D6, (der er beskrevet en 5-dobling af AUC af desimipramin). Der er derfor risiko for hæmmet omsætning af de lægemidler, som omsættes af CYP2D6 (fx atomoxetin, sertindol, tamoxifen), se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Samtidig behandling med tamoxifen bør undgås.  

Digoxin 

Bupropion nedsætter AUC for digoxin (sandsynligvis gennem påvirkning af digoxins udskillelse gennem nyrerne). Patienten bør observeres for symptomer på digoxinforgiftning efter seponering af bupropion. 

Baggrund Der er data for mere end 3.300 1. trimester-eksponerede uden tegn på øget hyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Der har tidligere været små datasæt, som antydede mindre øget rsisici for misdannelser. En ny stor metaanalyse afviser dette. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 2 %. 

Alkoholforbrug bør mindskes eller undgås ved behandling med Zyban®. 

I enkelte tilfælde kan det øge risikoen for krampeanfald. 

• Hæmmer genoptagelsen af dopamin og noradrenalin ved at blokere henholdsvis dopamins transportprotein (DAT) og noradrenalins transportprotein (NET). Mængden af dopamin og noradrenalin uden for nervecellen øges derved. Bupropion er selv en svag hæmmer af begge transportproteiner, mens flere af bupropions metabolitter (særligt fx radafaxin) er kraftigere hæmmere af NET.
• Herudover er bupropion en nicotinreceptorantagonist. Virkningsmekanismen ved rygetrang er ikke klarlagt. Den øgede mængde dopamin vil teoretisk kunne erstatte noget af den dopamin, der ikke længere frigøres af nicotin og dermed nedsætte rygetrangen. Det er også muligt, at den antagonistiske effekt på nicotinreceptorerne spiller en rolle.

• Biotilgængelighed ca. 90 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 3 timer.
• Metaboliseres i leveren primært via CYP2B6 til flere farmakologisk aktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid ca. 20 timer (bupropion) og ca. 35 timer (aktive metabolitter).
• Ca. 85 % udskilles gennem nyrerne i form af aktive metabolitter.
• Depottabletterne (polydepot) frigiver det aktive stof over ca. 8 timer.