Rapamune®

Tabletter. 1 tablet (overtrukken) indeholder 1 mg eller 2 mg sirolimus.
Oral opløsning. 1 ml indeholder 1 mg sirolimus. 

Forebyggelse af organafstødning 

• Initialbehandling
  Voksne. Initialt 6 mg én gang efterfulgt af 2 mg dgl. Dosis justeres til fuldblodskoncentration på 4-7 nanogram/ml.
  Skal anvendes i kombination med kortikosteroid og calcineurinhæmmer som mikroemulsion, hvor calcineurinhæmmer seponeres gradvist over 2-3 mdr.
• Vedligeholdelsesbehandling
  Calcineurinhæmmer bør aftrappes i løbet af 4-8 uger, hvorefter dosis af sirolimus justeres til laveste fuldblodskoncentration på 12-20 nanogram/ml. Ved skift af dispenseringsform bør blodkoncentrationen måles 1-2 uger efter skiftet. Se endvidere speciallitteratur.
• Bemærk:
  • Bør indtages 4 timer efter ciclosporin og konsekvent med eller uden mad.

Lymfangioleiomyomatose 

• Initialbehandling
  2 mg dgl. Dosis justeres til fuldblodskoncentration 5-15 ng/ml.
• Vedligeholdelsesbehandling
  Når vedligeholdelsesdosis er justeret (se produktresumé) skal yderligere dosisjustering undgås i 1-2 uger pga. sirolimus' lange halveringstid. Herefter lægemiddelmonitorering hver 3. måned.

Bemærk: 

• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Må ikke knuses eller tygges.
• Tages konsekvent med mad eller uden mad.
• Utilstrækkelig erfaring vedr. børn < 18 år og ældre > 65 år.

• Forsigtighed tilrådes.
• Vedligeholdelsesdosis bør halveres ved stærkt nedsat leverfunktion.
• Tæt monitorering af dalkoncentrationen i fuldblod efter støddosis eller dosisjustering tilrådes.

• Under behandlingen monitoreres regelmæssigt for neoplasmer i huden. Det tilrådes patienten at minimere udsættelse for UV-lys og sollys samt anvende relevant solbeskyttelse.
• Vaccination med levende vaccine skal undgås.

Hjælpestoffer 

• Alkohol. Oral opløsning indeholder 2,5 % v/v alkohol. 1 dosis på 6 mg indeholder 0,15 g alkohol, der svarer til 1,3 % af én genstand.
• Soja. Oral opløsning indeholder soja. Læs mere om soja og overfølsomhed.

• Samtidig indgift af ciclosporin, diltiazem eller itraconazol øger fuldblodskoncentrationen af sirolimus.
• Samtidig indgift af rifampicin nedsætter fuldblodskoncentrationen af sirolimus.
• Samtidig administration af ACE-hæmmere øger risikoen for angioødem og for akut afstødning.
• Sirolimus metaboliseres via CYP3A4. Der er derfor teoretisk risiko for interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af samme enzym (fx antimykotika, makrolider eller steroider), hvor samtidig behandling kan øge eller reducere sirolimus-koncentrationen, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Naturlægemidler med perikon kan nedsætte plasma-koncentrationen af sirolimus.
• Forsigtighed ved samtidig indgift af cannabidiol (P-gp-hæmmer) da dette kan give forhøjet sirolimus niveau i blodet.
• Må ikke indtages sammen med grapefrugtjuice.
• Ved samtidig brug af sunitimab kan dosisbegrænsende toksicitet af sirolimus forekomme (makulopapuløst hududslæt, anfald af arthritis urica og cellulitis).

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 12 uger efter afslutning af behandlingen. 

Alkohol og Rapamune® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Sirolimus virker hæmmende på de T-lymfocytmedierede immunreaktioner, men angrebspunktet er en hæmning af de signaltransduktionsveje, som proinflammatoriske cytokiner udløser frem for en hæmning af cytokinproduktionen.  

• Biotilgængelighed ca. 15 % ved samtidig ciclosporinbehandling.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Steady state efter 5-7 dage.
• Høj erytrocytbinding.
• Metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren via CYP3A4 til aktive metabolitter (< 10 % af den samlede immunsupprimerende aktivitet).
• Metabolitterne udskilles hovedsageligt med galden.

Håndtering 

• Oral opløsning skal fortyndes med vand eller appelsinjuice, ikke grapefrugtjuice.
• Omrøres kraftigt.
• Drikkes med det samme.
• Se medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed 

Oral opløsning 

• Opbevares i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys.
• Efter åbning: Flasken er holdbar i 30 dage opbevaret i køleskab (2-8 ºC).
• Tåler opbevaring i doseringssprøjten i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25 °C).