Rezolsta

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 800 mg darunavir (som ethanolat) og 150 mg cobicistat. 

Voksne og børn ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 40 kg 

ART = Antiretroviral terapi. 

Bemærk: 

• Tabletterne tages med et glas vand.
• Tabletterne kan knuses.
• Knust tablet kan opslæmmes i vand.
• Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
• Tages med mad eller senest 30 minutter efter et måltid.
• Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
• Ved opkastning inden for højst 4 timer efter indtagelse af tabletten, tages en ny tablet sammen med et måltid hurtigst muligt.
• Glemt dosis kan tages sammen med et måltid indtil 12 timer før næste dosis.
• Erfaring savnes vedr. børn < 12 år.

• Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A og B).
• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).

• Samtidig behandling med lægemidler, der metaboliseres via CYP3A og har høj grad af førstepassage-metabolisme pga. risiko for alvorlige og/eller livstruende hændelser eller svigtende virkning, fx:
  • Alfuzosin
  • Avanafil
  • Amiodaron
  • Colchicin (ved nedsat nyrefunktion)
  • Dabigatran
  • Domperidon
  • Ergotamin
  • Ivabradin
  • Midazolam, oralt
  • Naloxegol
  • Pimozid
  • Quetiapin
  • Sekalealkaloider
  • Sertindol
  • Sildenafil, ved indikationen pulmonal arteriel hypertension
  • Simvastatin
  • Ticagrelor
  • Triazolam
  • Østrogen.
• Samtidig brug af stærke CYP3A-induktorer, fx:
  • Carbamazepin
  • Phenobarbital
  • Phenytoin
  • Rifampicin
  • Naturlægemidler med perikon.
• Samtidig brug af andre antiretrovirale lægemidler, der kræver farmakokinetisk boosting vha. af en CYP3A4-inhibitor.
• Samtidig behandling med lægemidler, der indeholder cobicistat eller ritonavir.

• Allergi over for sulfonamider
• Kronisk hepatitis
• Ældre > 65 år
• Der er risiko for øget blødningstendens hos patienter med hæmofili.
• Da cobicistat i modsætning til ritonavir ikke er inducer af CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 or UGT1A, kan det ved skift fra ritonavir til cobicistat eller omvendt være nødvendigt med dosisjustering af samtidigt administrerede lægemidler.
• Cobicistat hæmmer den tubulære sekretion af kreatinin og medfører derfor øgning i P-kreatinin og eGFR. Dette kan give problemer ved beregning af dosis for lægemidler, der doseres i henhold til GFR, fx tenofovir, emtricitabin og lamivudin. Ved eGFR < 70 ml/min. bør den sande GFR måles til vurdering af nyrefunktionen. Beregn eGFR her: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
• Ved symptomer på alvorlige hudreaktioner skal darunavir/cobicistat straks seponeres.

• Samtidig anvendelse af kraftige CYP3A-induktorer, fx carbamazepin, phenytoin, naturlægemidler med perikon, phenobarbital og rifampicin, er kontraindiceret, og det anbefales ikke at anvende svage eller moderate CYP3A-induktorer.
• Darunavir og cobicistat er kraftige CYP3A4-inhibitorer in vitro. Der er mulighed for gensidig kompetitiv hæmning mellem darunavir og de lægemidler, som omsættes af dette enzym, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Kombination er kontraindiceret.
• Boostet darunavir forventes at øge plasmakoncentrationen af visse antipsykotika. Kombination med pimozid, quetiapin eller sertindol er kontraindiceret.
• Darunavir/cobicistat øger plasmakoncentrationen af avanafil, sildenafil, andre PDE-5-hæmmere, simvastatin, atorvastatin, pravastatin og rosuvastatin. Avanafil, sildenafil (til pulmonal hypertension) og simvastatin er kontraindiceret. Andre PDE-5-hæmmere, atorvastatin, pravastatin og rosuvastatin kan anvendes med lav initialdosering.
• Darunavir/cobicistat må ikke kombineres med et andet antiretroviralt lægemiddel, som kræver farmakokinetisk boosting.
• Eksponeringen for everolimus øges ved samtidig brug af boostet darunavir. Kombination frarådes.
• Ved samtidig brug af salmeterol forøges plasmakoncentrationen af salmeterol. Kombination frarådes.
• Samtidig brug af apixaban, dabigatran, rivaroxaban, edoxaban og warfarin frarådes.
• Bosentan forventes at nedsætte plasmakoncentrationen af darunavir/cobicistat. Kombination frarådes.
• Samtidig brug af darunavir/cobicistat og HIV-midlerne efavirenz, etravirin eller nevirapin kan ikke anbefales.
• Samtidig behandling med rifabutin kan øge plasmakoncentrationen af rifabutin og formentlig sænke plasmakoncentrationen af darunavir. Rifabutindosis skal reduceres til 150 mg hver 2. dag.
• Ved samtidig brug af maraviroc og darunavir/cobicistat er anbefalet dosis af maraviroc 150 mg 2 gange daglig.
• Samtidig brug af darunavir/cobicistat og HIV-midlerne abacavir, emtricitabin, lamivudin, tenofovir eller zidovudin, nedsætter GFR for disse midler. Ved samtidig brug bør dosis af emtricitabin/tenofoviralafenamid være 200 mg/10 mg én gang daglig.
• Samtidig brug af clopidogrel kan jf. teoretiske overvejelser reducere clopidogrels trombocythæmmende aktivitet. Kombination frarådes.
• Darunavir/cobicistat kan øge plasmakoncentrationen af methadon.
• Tæt monitorering og justering af metformindosis anbefales ved samtidig brug af metformin og darunavir/cobicistat.
• Samtidig brug af CYP3A-metaboliserede kortikosteroider anbefales ikke, medmindre den potentielle fordel opvejer risikoen, fordi risikoen for systemiske kortikosteroid-bivirkninger inkl. Cushings syndrom og binyrebarksuppression øges ved samtidig brug.
• Ved samtidig brug af SSRI kan den antidressive effekt blive reduceret.

Baggrund: 

Behandling med cobicistat og lægemidler, der indeholder cobicistat i kombinationer, som led i behandling af HIV-infektion, bør ikke initieres under graviditet, og en eventuel igangværende behandling bør skiftes til et alternativ. Eksponeringen af aktivt lægemiddel falder - som følge af farmakokinetiske ændringer under graviditeten - i 2. og 3. trimester med risiko for behandlingssvigt og øget risiko for overførsel af smitte til fostret. 

Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

For darunavir er der data for ca. 400 1. trimester-eksponerede uden tegn på øget risiko for misdannelser. 

For cobicistat er der data for ca. 500 1. trimester-eksponerede (oftest i kombinationsbehandling) uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. 

Hos gravide falder dalværdien af darunavir i denne kombination med 90 % i 2. og 3. trimester. Dette kan have betydning for den antivirale effekt. Dette forhold bør aktivt tages i betragtning ved behandling af gravide.  

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko. 

Forsigtighed ved indtagelse af alkohol under behandling med Rezolsta.  

Alkoholforbrug kan bidrage til tilfælde af osteonekrose. 

Darunavir 

• HIV-proteasehæmmer.
• Hæmningen af HIV-protease medfører, at spaltningen af det virale precursor-polyprotein forebygges, og der dannes umodne ikke-infektiøse viruspartikler.

Cobicistat 

• Selektiv m CYP3A-inhibitor.
• Cobicistat hæmmer nedbrydningen af CYP3A-substrater og øger dermed virkningen af fx atazanavir og darunavir.
• Cobicistat har ikke selvstændig antiretroviral virkning.
• Cobicistat påvirker tillige en række transportproteiner og andre enzymsystemer.

Darunavir 

• Biotilgængelighed ca. 37 %. Biotilgængeligheden øges ved samtidig fødeindtagelse.
• Maksimal plasmakoncentration efter 3-4,5 timer.
• Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til delvis aktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid ca. 15 timer.
• Ca. 8 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Cobicistat 

• Maksimal plasmakoncentration efter 4 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 3,5 timer.
• Ca. 86 % udskilles med fæces.

Holdbarhed 

Efter åbning: Kan opbevares i højst 6 uger.