Dovato

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 50 mg dolutegravir og 300 mg lamivudin. 

Voksne, børn og unge ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 40 kg 

• 1 tablet 1 gang dgl. med eller uden mad.

Bemærk: 

• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Tabletterne kan om nødvendigt knuses.
• Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
• Knust tablet kan opslæmmes i vand.
• Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
• Kan tages med eller uden mad.
• Glemt dosis kan tages indtil 4 timer før næste dosis.
• Begrænset erfaring vedr. ældre > 65 år.
• Forsigtighed ved behandlingsnaive med CD4-tal < 200 celler/mikroliter.
• Erfaring savnes vedr. børn < 12 år og børn og unge med legemsvægt < 40 kg.

Erfaring savnes ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C). 

Samtidig brug af fampridin. 

• Ved udvikling af pancreatitis bør lamivudin seponeres.
• Se Interaktioner.

• Samtidig brug af fampridin og dolutegravir kan forårsage anfald pga. øget plasmakoncentration af fampridin via hæmning af OCT2-transportør. Kombinationen er kontraindiceret.
• Generelt kan lægemidler, der inducerer CYP3A4, UGT1A3, UGT1A9, P-gp eller BCRP, nedsætte plasmakoncentrationen af dolutegravir, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Samtidig behandling med fx naturlægemidler med perikon, efavirenz, nevirapin eller rifampicin forventes at medføre en kraftigt nedsat virkning af dolutegravir, og bør derfor primært undgås eller alternativt suppleres med 50 mg dolutegravir 12 timer efter hver indtagelse af kombinationstabletten.
• Da dolutegravir binder polyvalente ioner, skal aluminium-/magnesiumholdige antacida, calcium- /jerntilskud eller multivitaminer administreres mindst 2 timer efter eller mindst 6 timer før indtagelse af dolutegravir.

Baggrund: 

Generelt om behandling af gravide med HIV-infektioner 

Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.  

Dolutegravir 

Der er data (oftest kombinationsbehandling) for omkring 900 1. trimester (omkring 1.800 uanset tidspunktet i graviditeten) eksponerede uden tegn på generel øget risiko for uønsket fosterpåvirkning.  

Et nyt kohorte studie med omkring 1.000 eksponerede tilbageviser en tidligere mistanke om en lille øget risiko for neuralrørsdefekter.  

Lamivudin  

Der er data for over 5.500 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning.  

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV .  

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder 

Der skal anvendes sikker kontraception under behandling med dolutegravir. 

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko. 

Forsigtighed ved indtagelse af alkohol under behandling med Dovato.  

Alkoholforbrug kan bidrage til tilfælde af osteonekrose. 

Dolutegravir 

• HIV-integrasehæmmer.
• Hindrer integration af HIV-genomet i værtsgenomet og dermed virusreplikationen.

Lamivudin 

• HIV-nukleosid-RT-hæmmer.
• Intracellulært omdannes det enzymatisk til den aktive metabolit, som hæmmer replikationen af virus.

Dolutegravir 

• Maksimal plasmakoncentration efter 2-3 timer.
• Mad øger absorptionsgraden og nedsætter absorptionshastigheden.
• Fordelingsvolumen 0,24-0,29 l/kg.
• Terminal plasmahalveringstid ca. 14 timer.
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Lamivudin 

• Biotilgængelighed ca. 80 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1 time.
• Fordelingsvolumen 1,3 l/kg.
• Plasmahalveringstid 5-7 timer.
• Ca. 70 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.