Generel information
Relevante links
Antiparkinsonmiddel med antagonistisk virkning på glutamatreceptorer af undertypen N-methyl-D-aspartat (NMDA).

Anvendelsesområder

Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 100 mg amantadinhydrochlorid.
Doseringsforslag

- Initialt 100 mg dgl. den første uge.
- Efterfølgende øges til 100 mg 2 gange dgl. Doser over 200 mg dgl. kan give yderligere lindring, men kan også være forbundet med øget toksicitet.
- Dosisøgning bør ske gradvist ved intervaller på mindst 1 uge.
- Den daglige dosis bør ikke overstige 400 mg.
Bemærk:
- Amantadin virker i løbet af nogle få dage, men virkningen kan aftage i løbet af nogle få måneders kontinuerlig behandling. Virkningen kan forlænges ved at seponere lægemidlet i 3-4 uger, hvorefter virkningen genoprettes. I denne periode bør igangværende, samtidig antiparkinsonbehandling fortsættes, eller der bør iværksættes behandling med lavdosis-L-dopa, hvis klinisk nødvendigt.
- Eksisterende antiparkinsonbehandling bør fortsættes i starten af behandlingen med amantadin. Efterfølgende kan dosis af det andet lægemiddel muligvis reduceres gradvist. I tilfælde af øgede bivirkninger bør dosis reduceres hurtigere. Hos patienter, der får høje doser antikolinergika eller L-dopa, bør den indledende behandlingsfase med amantadin forlænges til 15 dage.
Håndtering af kapsler og tabletter

hårde kapsler 100 mg, 2care4 Generics |
Mad og drikke
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Kan om nødvendigt åbnes.
Administration
Synkes hele med et glas vand.
Indholdet kan opslæmmes i vand.
OBS
OBS: Det kan være svært at åbne kapslen og få indholdet ud.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering
- GFR: 15-35 ml/min.
- Alder: ≥18 år
- Dosis: >100 mg
Højst 100 mg hver 2. dag.
- GFR: 35-60 ml/min.
- Alder: ≥18 år
- Dosis: >100 mg
Højst 100 mg dgl.
Kontraindiceret
GFR: 0-15 ml/min.
Amantadin er kontraindiceret ved GFR < 15 ml/min.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Seponering

- Seponering af amantadin bør ske gradvis, fx ved at halvere dosis med en uges mellemrum. Pludselig seponering kan forværre parkinsonisme, uanset patientens behandlingsrespons, eller medføre symptomer svarende til malignt neuroleptikasyndrom (NMS).
Kontraindikationer

- Patienter med tendens til krampeanfald.
- Ulcus ventriculi/duodeni i anamnesen.
Forsigtighedsregler

- Patienter > 65 år pga. lav renal clearance og dermed højere plasmakoncentrationer. Lavest effektive dosis bør anvendes.
- Hvis patienten lider af hallucinationer, konfusion eller underliggende psykiske sygdomme.
- Aktuel eller tidligere kardiovaskulær sygdom. Perifere ødemer (som formodes at skyldes ændret respons i de perifere kar) kan forekomme hos patienter i kronisk behandling (normalt ikke før efter 4 uger) med amantadin. Der bør tages højde for dette hos patienter med kongestiv hjerteinsufficiens.
- Ved sløret syn eller andre synsproblemer bør der tages kontakt til en oftalmolog med henblik på udelukkelse af corneaødem. Hvis patienten får diagnosticeret corneaødem, bør behandlingen med amantadin seponeres.
- Amantadin har antikolinerg virkning og bør ikke anvendes hos patienter med ubehandlet snævervinklet glaukom.
- Patienter og deres omsorgspersoner bør informeres om, at der kan forekomme adfærdsmæssige symptomer i form af impulskontrolforstyrrelser (patologisk spillelidenskab, øget libido, hyperseksualitet, forbrugs- eller indkøbsmani, overspisning og tvangsspisning m.v.), hos patienter i behandling med præparater med dopaminerg virkning, herunder amantadin. Dosisreduktion eller gradvis seponering bør overvejes hos patienter, der udvikler sådanne symptomer.
- Behandling med amantadin er forbundet med en let øget risiko for suicidaltanker eller -adfærd.
Bivirkninger

Bivirkningerne ved amantadin er ofte milde og forbigående, og de indtræder som regel i løbet af de første 2 til 4 dages behandling og forsvinder hurtigt 24 til 48 timer efter seponering. Der er ikke påvist nogen direkte sammenhæng mellem dosis og forekomsten af bivirkninger, men der synes at være en tendens til hyppigere bivirkninger (særligt med indvirkning på CNS) ved brug af højere doser.
Registrerede bivirkninger |
||
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Hud og subkutane væv | Hududslæt (livedo, reticularis)*** | |
Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer | Ankelødemer |
Almindelige (1-10 %) | ||
Hjerte | Palpitationer | |
Mave-tarm-kanalen | Kvalme, Mundtørhed, Obstipation, Opkastning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Letargi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Myalgi | |
Nervesystemet | Ataksi, Bevidsthedssvækkelse | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression, Eufori, Hallucinationer, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Nervøsitet, Spisevægring, Talebesvær | Mareridt**, Søvnløshed |
Hud og subkutane væv | Øget svedtendens | |
Vaskulære sygdomme | Ortostatisk hypotension | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Øjne | Sløret syn | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Øjne | Corneal abrasio, Corneaødem, Keratitis | |
Mave-tarm-kanalen | Diarré | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Malignt neuroleptikasyndrom-lignende tilstand (ved brat seponering) | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
Nervesystemet | Dyskinesier, Tremor | |
Psykiske forstyrrelser | Psykose | |
Nyrer og urinveje | Inkontinens, Urinretention | |
Hud og subkutane væv | Makulopapuløst hududslæt | |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Blod og lymfesystem | Leukopeni | |
Hjerte | Hjerteinsufficiens | |
Undersøgelser | Forhøjede leverenzymer | |
Hud og subkutane væv | Fotosensibilitet | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Psykiske forstyrrelser | Delirium, Hypomani, Impulskontrolforstyrrelser*, Mani |
* Patologisk spillelidenskab, øget libido, hyperseksualitet, forbrugs- eller indkøbsmani, overspisning og tvangsspisning kan forekomme hos patienter i behandling med præparater med dopaminerg virkning, inklusive amantadin.
** Forekommer hyppigere, når amantadin administreres sammen med antikolinerge midler, eller når patienten har en underliggende psykisk sygdom.
*** Optræder som regel efter meget høje doser eller mange måneders brug.
Kliniske aspekter
Hyppigste bivirkninger i klinikken er livido reticularis, ødemer i ekstremiteter (fødderne), ortostatisk hypotension, konfusion og hallucinationer.
Interaktioner

- Samtidig administration af amantadin og antikolinergika eller levodopa kan forøge konfusion, hallucinationer, mareridt, gastro-intestinale gener eller andre atropin-lignende bivirkninger. Der er set psykotiske reaktioner hos patienter, der fik amantadin og levodopa.
- Samtidig administration af amantadin og lægemidler med virkning på CNS (eller alkohol) kan resultere i additiv CNS-toksicitet. Samtidig indtagelse af alkohol kan forværre tegnene og symptomerne på akut amantadinforgiftning. Tæt observation tilrådes. I enkeltstående tilfælde er der rapporteret om forværring af psykotiske symptomer hos patienter, der fik amantadin samtidig med antipsykotika.
- Enkeltstående indberetninger om en formodet interaktion mellem amantadin og diuretika af kombinationstypen (hydrochlorthiazid + kaliumbesparende diuretika). Et eller begge indholdsstoffer i kombinationspræparatet reducerer tilsyneladende udskillelsen af amantadin, hvilket fører til en højere plasmakoncentration og øgede toksiske virkninger (konfusion, hallucinationer, ataksi, myoklonus).
- Amantadin kan nedsætte den renale clearance af pramipexol, hvorfor reduktion af pramipexol bør overvejes.
Graviditet

Baggrund: Anvendelse under graviditet angives som kontraindiceret i produktresuméet på baggrund af "amantadin-relaterede komplikationer i graviditeten". Der synes at være tale om 3 kasuistiske meddelelser og en ældre seriel opgørelse fra 65 eksponerede i en Medicaid opgørelse fra USA. I denne sidste serie blev der rapporteret 5 tilfælde af meget dårligt karakteriserede (type og alvorlighedsgrad ukendt) medfødte misdannelser.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal bruge sikker kontraception.
Amning

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Bloddonor

Alkohol

Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Dinetrel.
Virkningen af Dinetrel forstærkes.
Farmakodynamik

- Amantadins kliniske virkning formodes at skyldes dets antagonisme på glutamatreceptorer af undertypen NMDA, idet overaktivitet i den glutamaterge neurotransmission menes at være involveret i genereringen af parkinsonsymptomer. Derudover kan amantadin også udøve en vis antikolinerg virkning.
Farmakokinetik

- De maksimale plasmakoncentrationer opnås i løbet af 3 til 4 timer efter en enkelt oral administration. Efter gentagen administration af 200 mg dagligt opnås der en steady state-plasmakoncentration i løbet af 3 dage.
- Hos raske unge voksne elimineres lægemidlet med en gennemsnitlig halveringstid på 15 timer (ml. 10 -31 timer).
- Udskilles primært gennem nyrerne. Efter 4 til 5 dage genfindes 90 % af dosen uomdannet i urinen. Urinens pH-værdi har stor betydning for udskillelsen: Øget pH medfører lavere udskillelse.
- Hæmodialyse fjerner ikke betydelige mængder af amantadin, muligvis på grund af omfattende vævsbinding.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
hårde kapsler | 100 mg |
Farve
Andre
|
Firma

Tilskud

Klausuleret tilskud til behandling af dyskinesier hos patienter med Parkinsons sygdom, hvor behandlingen varetages under ansvar af en speciallæge i neurologi.
En betingelse for at opnå tilskud er, at lægen har skrevet ”Tilskud” på recepten.
Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | hårde kapsler
100 mg
(kan dosisdisp.)
Dinetrel |
115044 |
56 stk. (blister)
|
603,25 | 10,77 | 21,54 |
Foto og identifikation

![]() Hårde kapsler 100 mg |
Præg: |
AM100
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Rødbrun |
Mål i mm: | 5,9 x 15,8 |
Referencer

6397. Rascol O, Fabbri M, Poewe W. Amantadine in the treatment of Parkinson's disease and other movement disorders. Lancet Neurol. 2021; 20(12):1048-56, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34678171/ (Lokaliseret 27. november 2024)
6398. Marmol S, Feldman M, Singer C et al. Amantadine Revisited: A Contender for Initial Treatment in Parkinson's Disease?. CNS Drugs. 2021; 35(11):1141-52, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34648150/ (Lokaliseret 27. november 2024)
5260. Tüfekçiolu Z, Hanaası H, Çakmaklı GY et al. Use of anti-Parkinson medication during pregnancy: a case series. J Neurol. 2018; 265:1922-29, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29926223/ (Lokaliseret 19. oktober 2023)
5261. Rosa F. Amantadine pregnancy experience. Reprod Toxicol. 1994; 8:531, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7741882/ (Lokaliseret 19. oktober 2023)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines (Lokaliseret 6. februar 2024)

