Doptelet®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 20 mg avatrombopag. 

Kronisk leversygdom 

Dosering afhænger af trombocyttal og påbegyndes 10-13 dage inden planlagt indgreb.  

• Trombocyttal < 40 x 10⁹/l: 60 mg i 5 dage
• Trombocyttal ≥ 40 til < 50 x 10⁹/l: 40 mg i 5 dage.

Kronisk immun trombocytopeni (ITP) 

• Initialt: 20 mg 1 gang dgl.
• Dosis justeres herefter, så der opnås og bevares et trombocyttal ≥ 50 x 10⁹/l for at reducere blødningsrisikoen, se tabel 1 og 2.

Tabel 1: Dosisjustering  

Tabel 2: Dosisniveauer til titrering 

*Indledende dosisregime for alle patienter bortset fra de patienter, som tager moderate eller stærke dobbelte induktorer eller moderate eller stærke dobbelte hæmmere af CYP2C9 og CYP3A4/5, eller af CYP2C9 alene, se tabel 3. 

** Patienter, som tager avatrombopag mindre end 1 gang dgl., bør tage medicinen på samme måde fra uge til uge. 

• Dosisniveau 3: Tre ikke sammenhængende dage om ugen, fx mandag, onsdag og fredag.
• Dosisniveau 2: To ikke sammenhængende dage om ugen, fx mandag og fredag.
• Dosisniveau 1: Den samme dag hver uge, fx mandag.

Tabel 3: Anbefalet startdosis ved samtidig anden behandling 

Bemærk: 

• Bør tages på samme tidspunkt af døgnet.
• Sikkerhed og virkning er ikke klarlagt hos patienter med kronisk ITP og HIV eller hepatitis C-virus.
• Begrænset erfaring med børn og unge 1 - 18 år. Data er tilgængelige i SPC.
• Erfaring savnes vedr. børn < 1 år.

• Glemt dosis tages straks, men der må ikke tages dobbeltdosis.
• Næste dosis tages på det næste planlagte tidspunkt.

Da der foreligger begrænsede data ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C), bør behandling kun ske, hvis forventede fordele opvejer forventede risici. 

Nøje overvågning ved for tidlige tegn på forværret eller nyt udbrud af hepatisk encefalopati, ascites og tendens til trombose eller blødning. Der skal evalueres for en uventet høj stigning i trombocyttallet på dagen for indgrebet. 

Ved kronisk leversygdom er avatrombopags virkning og sikkerhed ikke blevet fastlagt ved større operationer som fx laparotomi, torakotomi, åben hjertekirurgi, kraniotomi eller ekscision af organer. 

Trombotiske/tromboemboliske hændelser 

Avatrombopag er ikke undersøgt hos patienter med tidligere tromboemboliske hændelser. Den potentielt øgede risiko for trombose skal overvejes ved patienter med kendte risikofaktorer for tromboemboli, herunder genetiske protrombotiske tilstande (faktor V Leiden, protrombin G20210A, antitrombinmangel eller protein C- eller S-mangel), erhvervede risikofaktorer (fx antifosfolipidsyndrom), fremskreden alder, patienter med langvarige perioder med immobilisering, maligniteter, kontraceptiva og hormonbehandling, kirurgi/traume, fedme og rygning. 

CYP2C9-polymorfismer, der medfører funktionstab 

Avatrombopag-eksponeringen kan stige hos patienter med CYP2C9*2- og CYP2C9*3-polymorfismer, der medfører tab af funktion.  

• Moderate og stærke CYP3A4/5- eller CYP2C9-hæmmere øger eksponeringen for avatrombopag, og patienter skal evalueres for uventet høj stigning i trombocyttallet på dagen for indgrebet. Ved ITP skal dosis reduceres, se Dosering. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Ved samtidig administration af avatrombopag og interferonpræparater kan interferonpræparater reducere trombocyttallet.
• Trombocyttallet skal overvåges, når avatrombopag kombineres med andre midler til primær ITP, fx kortikosteroider, dapson og immunglobuliner.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Produktresumeet angiver, at kvinder i den fertile alder bør anvende sikker kontraception. Dette synes baseret på et generelt sikkerhedsprincip. Der er ikke prækliniske data, som understøtter denne anbefaling. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Doptelet® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Trombopoietin-receptoragonist, som stimulerer proliferation og differentiering af megakaryocytter fra progenitorceller i knoglemarven, hvilket medfører øget produktion af trombocytter. 

• Maksimal plasmakoncentration efter 6-8 timer.
• Fordelingsvolumen 2,6 l/kg, ved ITP 3,4 l/kg.
• Samtidig fødeindtagelse reducerede den farmakokinetiske variabilitet med ca. 50 %.
• Gennemsnitlig plasmahalveringstid ca. 19 timer.
• Metaboliseres hovedsageligt i leveren ved oxidation via CYP2C9 og CYP3A4.
• Udskilles hovedsageligt med fæces (88 %).